X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD) 的慢病毒基因治疗
X 连锁慢性肉芽肿病的 I/II 期基因治疗方案
慢性肉芽肿病 (CGD) 是一种罕见的遗传性疾病，患者患有严重的感染和炎症。 疾病的第一个征兆通常出现在儿童早期。 发现的基本缺陷在于称为吞噬细胞的特殊白细胞，它们负责吞噬和破坏细菌。 在 CGD 中，一种酶（称为 NADPH 氧化酶）存在缺陷，该酶负责产生对杀死一些重要细菌很重要的类似漂白剂的物质。 在称为 X-CGD 的疾病（占患者的三分之二）的形式中，称为 gp91-phox 的基因存在明确错误，该基因是 NADPH 氧化酶的关键部分。
在许多情况下，可以通过持续摄入抗生素来保护患者免受感染。 然而，在其他人中，潜在的危及生命的感染会爆发。 在某些情况下，患者还会出现严重的炎症，需要服用高剂量的类固醇等药物。 CGD 可以通过骨髓移植来治愈，但是当有匹配的供体可用时才能获得最好的结果。 来自不匹配的供体的移植结果要差得多。
CGD的基因治疗可以通过使用基因载体（在本研究中称为慢病毒载体）将人类gp91-phox基因的正常拷贝引入患者骨髓的造血干细胞中来进行。 骨髓细胞在专门实验室处理后会返回给患者，并会长成有功能的吞噬细胞。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 尽管进行了标准的抗菌药物预防和/或炎症并发症，但至少有一次严重感染需要住院治疗，包括以下情况之一：食道梗阻、胃出口梗阻、膀胱出口梗阻或结肠炎
- 通过 DNA 测序确认并得到实验室证据支持的分子诊断，证明 NADPH 氧化酶的生化活性缺失或显着降低
- 父母/监护人以及在适当情况下儿童签署的同意书/同意书
排除标准：
- 10/10 HLA 相同（A、B、C、DR、DQ）家族或无关或脐带血供体，除非被认为与同种异体手术相关的风险不可接受
- 白细胞去除术（贫血 Hb <8g/dl、心血管不稳定、严重凝血障碍）或调理药物的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：pCCLchimGp91s 慢病毒载体转导 CD34+ 细胞
pCCLchimGp91s 慢病毒载体转导的 CD34+ 细胞将在 30-45 分钟内以 50-100 毫升的体积静脉输注
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pCCLchimGp91s 慢病毒载体转导的 CD34+ 细胞将在 30-45 分钟内以 50-100 毫升的体积静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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基因治疗后的总生存期
大体时间：3年跟进
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3年跟进
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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减少感染频率
大体时间：从治疗后第 1 年起通过临床病史、完整的体格检查、血液学和微生物学检查进行评估
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从治疗后第 1 年起通过临床病史、完整的体格检查、血液学和微生物学检查进行评估
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长期免疫重建
大体时间：3年跟进
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3年跟进
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Adrian Thrasher, Professor、Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (预期的)
2016年11月1日
研究完成 (预期的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月23日
首次发布 (估计)
2011年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年6月1日
最后验证
2012年6月1日
更多信息
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