Thérapie génique lentivirale pour la maladie granulomateuse chronique liée à l'X (X-CGD)

La maladie granulomateuse chronique (CGD) est une maladie héréditaire rare dans laquelle les patients souffrent d'infections et d'inflammations graves. La première indication de la maladie apparaît généralement dans la petite enfance. Le défaut de base trouvé réside dans les globules blancs spécialisés appelés cellules phagocytaires, qui sont responsables d'engloutir et de détruire les germes. Dans la CGD, il existe un défaut dans une enzyme (connue sous le nom de NADPH-oxydase) qui est responsable de la génération de substances similaires à l'eau de Javel qui sont importantes pour tuer certains germes importants. Dans la forme de la maladie connue sous le nom de X-CGD (qui représente les deux tiers des patients), il existe des erreurs définies dans un gène appelé gp91-phox, qui est un élément clé de la NADPH-oxydase.

Dans de nombreux cas, les patients peuvent être protégés contre l'infection par la prise constante d'antibiotiques. Cependant, dans d'autres, des infections potentiellement mortelles se manifestent. Dans certains cas, les patients développent également une inflammation grave nécessitant de fortes doses de médicaments tels que les stéroïdes. La CGD peut être guérie par une greffe de moelle osseuse, mais les meilleurs résultats sont disponibles lorsqu'un donneur compatible est disponible. La greffe d'un donneur non compatible a un résultat bien pire.

La thérapie génique de la CGD peut être réalisée en introduisant une copie normale du gène gp91-phox humain dans les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse des patients en utilisant un porteur de gène (dans cette étude appelé vecteur lentiviral). Après traitement, les cellules de la moelle osseuse dans un laboratoire spécialisé sont restituées au patient et se transforment en cellules phagocytaires fonctionnelles.