Lentivirová genová terapie pro X-vázané chronické granulomatózní onemocnění (X-CGD)
Protokol genové terapie fáze I/II pro X-vázané chronické granulomatózní onemocnění
Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je vzácné dědičné onemocnění, při kterém pacienti trpí závažnou infekcí a zánětem. První příznaky onemocnění se obvykle objevují v raném dětství. Zjistilo se, že základní defekt spočívá ve specializovaných bílých krvinkách zvaných fagocytární buňky, které jsou zodpovědné za pohlcování a ničení choroboplodných zárodků. U CGD je defekt v enzymu (známém jako NADPH-oxidáza), který je zodpovědný za tvorbu látek podobných bělidlům, které jsou důležité pro zabíjení některých důležitých bakterií. V podobě onemocnění známého jako X-CGD (které tvoří dvě třetiny pacientů) jsou definovány chyby v genu zvaném gp91-phox, který je klíčovou součástí NADPH-oxidázy.
V mnoha případech mohou být pacienti chráněni před infekcí neustálým příjmem antibiotik. V jiných však proniknou potenciální život ohrožující infekce. V některých případech se u pacientů také rozvine závažný zánět vyžadující vysoké dávky léků, jako jsou steroidy. CGD lze vyléčit transplantací kostní dřeně, ale nejlepší výsledky jsou k dispozici, když je k dispozici odpovídající dárce. Transplantace od nesrovnatelného dárce má mnohem horší výsledek.
Genová terapie CGD může být provedena zavedením normální kopie lidského genu gp91-phox do krvetvorných kmenových buněk kostní dřeně pacientů pomocí genového nosiče (v této studii nazývaného lentivirový vektor). Po ošetření jsou buňky kostní dřeně ve specializované laboratoři vráceny pacientovi a vyrostou do funkčních fagocytárních buněk.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anamnéza alespoň jedné závažné infekce vyžadující hospitalizaci navzdory standardní antimikrobiální profylaxi a/nebo zánětlivým komplikacím včetně jednoho z následujících: obstrukce jícnu, obstrukce vývodu žaludku, obstrukce vývodu močového měchýře nebo kolitida
- Molekulární diagnóza potvrzená sekvenováním DNA a podpořená laboratorními důkazy nepřítomnosti nebo významně snížené biochemické aktivity NADPH-oxidázy
- Rodič/zákonný zástupce a případně podepsaný souhlas/souhlas dítěte
Kritéria vyloučení:
- 10/10 HLA identický (A,B,C,DR,DQ) rodinný nebo nepříbuzný dárce nebo dárce pupečníkové krve, pokud není považováno za nepřijatelné riziko spojené s alogenním postupem
- Kontraindikace pro leukaferézu (anémie Hb <8g/dl, kardiovaskulární nestabilita, těžká koagulopatie) nebo pro podávání kondicionační medikace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CD34+ buňky transdukoval lentivirový vektor pCCLchimGp91s
CD34+ buňky transdukované lentivirovým vektorem pCCLchimGp91s budou podány intravenózní infuzí v objemu 50-100 ml během 30-45 minut
|
CD34+ buňky transdukované lentivirovým vektorem pCCLchimGp91s budou podány intravenózní infuzí v objemu 50-100 ml během 30-45 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití po genové terapii
Časové okno: 3 roky sledování
|
3 roky sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení frekvence infekcí
Časové okno: hodnoceno od 1. roku po léčbě klinickou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením, hematologickými a mikrobiologickými testy
|
hodnoceno od 1. roku po léčbě klinickou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením, hematologickými a mikrobiologickými testy
|
|
Dlouhodobá imunitní rekonstituce
Časové okno: 3 roky sledování
|
3 roky sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Granulom
- Granulomatózní onemocnění, chronické
Další identifikační čísla studie
- 11-MI-03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .