Terapia génica lentiviral para la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (X-CGD)

La enfermedad granulomatosa crónica (CGD, por sus siglas en inglés) es un trastorno hereditario raro en el que los pacientes sufren una infección e inflamación graves. El primer indicio de enfermedad suele aparecer en la primera infancia. El defecto básico encontrado radica en glóbulos blancos especializados llamados células fagocíticas, que son responsables de engullir y destruir gérmenes. En la CGD, hay un defecto en una enzima (conocida como NADPH-oxidasa) que es responsable de generar sustancias similares a la lejía que son importantes para matar algunos gérmenes importantes. En la forma de la enfermedad conocida como X-CGD (que representa dos tercios de los pacientes), hay errores definidos en un gen llamado gp91-phox, que es una parte clave de la NADPH-oxidasa.

En muchos casos, los pacientes pueden protegerse de infecciones mediante la ingesta constante de antibióticos. Sin embargo, en otros se abren paso infecciones potencialmente mortales. En algunos casos, los pacientes también desarrollan una inflamación grave que requiere altas dosis de medicamentos como los esteroides. La CGD se puede curar con un trasplante de médula ósea, pero los mejores resultados están disponibles cuando hay un donante compatible disponible. El trasplante de un donante no compatible tiene un resultado mucho peor.

La terapia génica de la CGD se puede realizar mediante la introducción de una copia normal del gen gp91-phox humano en las células madre formadoras de sangre de la médula ósea de los pacientes mediante el uso de un portador de genes (en este estudio llamado vector lentiviral). Después del tratamiento de las células de la médula ósea en un laboratorio especializado, se le devuelven al paciente y se convertirán en células fagocíticas funcionales.