Terapia Gênica Lentiviral para Doença Granulomatosa Crônica Ligada ao X (X-CGD)

A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é um distúrbio hereditário raro no qual os pacientes sofrem de infecção e inflamação graves. A primeira indicação da doença geralmente aparece na primeira infância. O defeito básico encontrado reside em glóbulos brancos especializados chamados células fagocíticas, que são responsáveis ​​por englobar e destruir germes. Na CGD, há um defeito em uma enzima (conhecida como NADPH-oxidase) que é responsável por gerar substâncias do tipo lixívia que são importantes para matar alguns germes importantes. Na forma da doença conhecida como X-CGD (que responde por dois terços dos pacientes), há erros definidos em um gene chamado gp91-phox, que é uma parte fundamental da NADPH-oxidase.

Em muitos casos, os pacientes podem ser protegidos contra infecções pela ingestão constante de antibióticos. No entanto, em outros, surgem infecções potencialmente fatais. Em alguns casos, os pacientes também desenvolvem inflamação grave que requer altas doses de medicamentos, como esteroides. A DGC pode ser curada por transplante de medula óssea, mas os melhores resultados estão disponíveis quando há um doador compatível disponível. Transplante de doador incompatível tem um resultado muito pior.

A terapia gênica da CGD pode ser realizada pela introdução de uma cópia normal do gene humano gp91-phox no sangue formando células-tronco da medula óssea dos pacientes usando um portador de gene (neste estudo chamado de vetor lentiviral). Após o tratamento, as células da medula óssea em um laboratório especializado são devolvidas ao paciente e se transformarão em células fagocíticas funcionais.