Lentivirális génterápia X-kapcsolt krónikus granulomatózisos betegség (X-CGD) kezelésére
I/II. fázisú génterápiás protokoll az X-hez kapcsolódó krónikus granulomatózus betegséghez
A krónikus granulomatózus betegség (CGD) egy ritka örökletes betegség, amelyben a betegek súlyos fertőzésben és gyulladásban szenvednek. A betegség első jelei általában kora gyermekkorban jelentkeznek. Az alapvető hiba a speciális fehérvérsejtekben, az úgynevezett fagocita sejtekben rejlik, amelyek felelősek a baktériumok elnyeléséért és elpusztításáért. A CGD-ben egy NADPH-oxidáz néven ismert enzim hibája van, amely fehérítőszerszerű anyagok előállításáért felelős, amelyek fontosak néhány fontos baktérium elpusztításában. Az X-CGD néven ismert betegség formájában (amely a betegek kétharmadát teszi ki) meghatározott hibák vannak a gp91-phox nevű génben, amely a NADPH-oxidáz kulcsfontosságú része.
A betegeket sok esetben folyamatos antibiotikum-bevitellel lehet megvédeni a fertőzéstől. Máshol azonban potenciális életveszélyes fertőzések törnek át. Egyes esetekben a betegeknél súlyos gyulladás is kialakul, amely nagy dózisú gyógyszereket, például szteroidokat igényel. A CGD csontvelő-átültetéssel gyógyítható, de a legjobb eredmények akkor érhetők el, ha megfelelő donor áll rendelkezésre. A páratlan donorból származó transzplantáció sokkal rosszabb kimenetelű.
A CGD génterápiája úgy végezhető, hogy a humán gp91-phox gén normál másolatát juttatják be a betegek csontvelőjének vérképző őssejtjeibe génhordozó (ebben a vizsgálatban lentivírus vektor) segítségével. A csontvelősejteket speciális laboratóriumban történő kezelés után visszaadják a páciensnek, és funkcionális fagocita sejtekké nőnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább egy súlyos fertőzés a kórtörténetben, amely kórházi kezelést igényel a szokásos antimikrobiális profilaxis és/vagy gyulladásos szövődmények ellenére, beleértve a következők egyikét: nyelőcső-elzáródás, gyomorkivezetési elzáródás, hólyagkivezetési elzáródás vagy vastagbélgyulladás
- Molekuláris diagnózis DNS-szekvenálással megerősítve, és laboratóriumi bizonyítékokkal alátámasztva a NADPH-oxidáz hiányára vagy jelentősen csökkent biokémiai aktivitására
- Szülő/gondviselő és adott esetben a gyermek aláírt beleegyezése/hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- 10/10 HLA-azonos (A,B,C,DR,DQ) család vagy nem rokon vagy köldökzsinórvér donor, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy egy allogén eljárással kapcsolatos elfogadhatatlan kockázat
- Ellenjavallat leukaferezisre (anaemia Hb <8g/dl, kardiovaszkuláris instabilitás, súlyos koagulopátia) vagy kondicionáló gyógyszeres kezelésre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: pCCLchimGp91s lentivírus vektor transzdukált CD34+ sejteket
A pCCLchimGp91s lentivírus vektorral transzdukált CD34+ sejteket 50-100 ml térfogatban, intravénásan, 30-45 perc alatt infundáljuk.
|
A pCCLchimGp91s lentivírus vektorral transzdukált CD34+ sejteket 50-100 ml térfogatban, intravénásan, 30-45 perc alatt infundáljuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés a génterápia után
Időkeret: 3 év utánkövetés
|
3 év utánkövetés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A fertőzések gyakoriságának csökkentése
Időkeret: a kezelést követő 1. évtől kezdve klinikai anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, hematológiai és mikrobiológiai vizsgálatok alapján értékelik
|
a kezelést követő 1. évtől kezdve klinikai anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, hematológiai és mikrobiológiai vizsgálatok alapján értékelik
|
|
Hosszú távú immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 3 év utánkövetés
|
3 év utánkövetés
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Leukocita rendellenességek
- A fagociták baktericid diszfunkciója
- Granuloma
- Granulomás betegség, krónikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-MI-03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .