Terapia genica lentivirale per la malattia granulomatosa cronica legata all'X (X-CGD)

La malattia granulomatosa cronica (CGD) è una rara malattia ereditaria in cui i pazienti soffrono di gravi infezioni e infiammazioni. La prima indicazione della malattia di solito appare nella prima infanzia. Il difetto di base riscontrato si trova nei globuli bianchi specializzati chiamati cellule fagocitiche, che sono responsabili dell'inghiottimento e della distruzione dei germi. Nella CGD, c'è un difetto in un enzima (noto come NADPH-ossidasi) che è responsabile della generazione di sostanze simili alla candeggina che sono importanti per uccidere alcuni importanti germi. Nella forma della malattia nota come X-CGD (che rappresenta i due terzi dei pazienti), ci sono errori definiti in un gene chiamato gp91-phox, che è una parte fondamentale della NADPH-ossidasi.

In molti casi, i pazienti possono essere protetti dalle infezioni mediante l'assunzione costante di antibiotici. Tuttavia, in altri casi si verificano potenziali infezioni pericolose per la vita. In alcuni casi i pazienti sviluppano anche gravi infiammazioni che richiedono alte dosi di farmaci come gli steroidi. La CGD può essere curata con il trapianto di midollo osseo, ma i migliori risultati sono disponibili quando è disponibile un donatore compatibile. Il trapianto da donatore senza pari ha un esito molto peggiore.

La terapia genica della CGD può essere eseguita introducendo una copia normale del gene gp91-phox umano nelle cellule staminali emopoietiche del midollo osseo dei pazienti utilizzando un portatore del gene (in questo studio chiamato vettore lentivirale). Dopo il trattamento, le cellule del midollo osseo in un laboratorio specializzato vengono restituite al paziente e cresceranno in cellule fagocitiche funzionali.