Lentiviral genterapi for X-Linked Chronic Granulomatous Disease (X-CGD)
Fase I/II genterapiprotokol for X-linket kronisk granulomatøs sygdom
Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en sjælden arvelig lidelse, hvor patienter lider af alvorlig infektion og betændelse. Den første indikation af sygdom opstår normalt i den tidlige barndom. Den grundlæggende defekt fundet at være ligger i specialiserede hvide blodlegemer kaldet fagocytiske celler, som er ansvarlige for at opsluge og ødelægge bakterier. I CGD er der en defekt i et enzym (kendt som NADPH-oxidase), der er ansvarlig for at generere blegemiddellignende stoffer, der er vigtige for at dræbe nogle vigtige bakterier. I form af sygdommen kendt som X-CGD (som tegner sig for to tredjedele af patienterne), er der definerede fejl i et gen kaldet gp91-phox, som er en vigtig del af NADPH-oxidasen.
I mange tilfælde kan patienter beskyttes mod infektion ved konstant indtagelse af antibiotika. Men hos andre bryder potentielle livstruende infektioner igennem. I nogle tilfælde udvikler patienter også alvorlig inflammation, der kræver høje doser af lægemidler såsom steroider. CGD kan helbredes ved knoglemarvstransplantation, men de bedste resultater er tilgængelige, når der er en matchet donor tilgængelig. Transplantation fra uovertruffen donor har et meget værre resultat.
Genterapi af CGD kan udføres ved at indføre en normal kopi af humant gp91-phox-gen i de bloddannende stamceller i patienters knoglemarv ved at bruge en genbærer (i denne undersøgelse kaldet lentiviral vektor). Efter behandling af knoglemarvsceller i et specialiseret laboratorium gives tilbage til patienten og vil vokse til funktionelle fagocytiske celler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Anamnese med mindst én alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse på trods af standard antimikrobiel profylakse og/eller betændelseskomplikationer, herunder en af følgende: Øsophageal obstruktion, gastrisk udløbsobstruktion, blæreudløbsobstruktion eller colitis
- Molekylær diagnose bekræftet ved DNA-sekventering og understøttet af laboratoriebeviser for manglende eller signifikant reducerede biokemiske aktiviteter af NADPH-oxidase
- Forældre/værge og, hvor det er relevant, barnets underskrevne samtykke/samtykke
Ekskluderingskriterier:
- 10/10 HLA identisk (A,B,C,DR,DQ) familie eller ubeslægtet eller navlestrengsbloddonor, medmindre der vurderes at være en uacceptabel risiko forbundet med en allogen procedure
- Kontraindikation for leukaferese (anæmi Hb <8g/dl, kardiovaskulær ustabilitet, svær koagulopati) eller til administration af konditionerende medicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: pCCLchimGp91s lentiviral vektor transducerede CD34+ celler
pCCLchimGp91s lentiviral vektor transducerede CD34+ celler vil blive infunderet i et volumen på 50-100 ml intravenøst over 30-45 minutter
|
pCCLchimGp91s lentiviral vektor transducerede CD34+ celler vil blive infunderet i et volumen på 50-100 ml intravenøst over 30-45 minutter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse efter genterapi
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
3 års opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Reduktion i hyppigheden af infektioner
Tidsramme: vurderet fra 1. år efter behandling ved klinisk anamnese, fuldstændig fysisk undersøgelse, hæmatologiske og mikrobiologiske tests
|
vurderet fra 1. år efter behandling ved klinisk anamnese, fuldstændig fysisk undersøgelse, hæmatologiske og mikrobiologiske tests
|
|
Langsigtet immunrekonstitution
Tidsramme: 3 års opfølgning
|
3 års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-MI-03
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Granulomatøs sygdom, Kronisk, X-bundet, Variant
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forholdForenede Stater, Australien
Kliniske forsøg med pCCLchimGp91s lentiviral vektor transduceret CD34+ celler infusion
-
bluebird bioAfsluttetSeglcellesygdomForenede Stater