Lentivirale gentherapie voor X-gebonden chronische granulomateuze ziekte (X-CGD)

Chronische Granulomateuze Ziekte (CGD) is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij patiënten lijden aan ernstige infecties en ontstekingen. De eerste indicatie van ziekte verschijnt meestal in de vroege kinderjaren. Het fundamentele defect dat werd gevonden, ligt in gespecialiseerde witte bloedcellen, fagocytische cellen genaamd, die verantwoordelijk zijn voor het overspoelen en vernietigen van ziektekiemen. Bij CGD is er een defect in een enzym (bekend als NADPH-oxidase) dat verantwoordelijk is voor het genereren van bleekachtige stoffen die belangrijk zijn voor het doden van enkele belangrijke ziektekiemen. In de vorm van de ziekte die bekend staat als X-CGD (die goed is voor tweederde van de patiënten), zijn er gedefinieerde fouten in een gen genaamd gp91-phox, dat een belangrijk onderdeel is van de NADPH-oxidase.

In veel gevallen kunnen patiënten worden beschermd tegen infectie door een constante inname van antibiotica. Bij andere breken echter mogelijk levensbedreigende infecties door. In sommige gevallen ontwikkelen patiënten ook een ernstige ontsteking waarvoor hoge doses medicijnen nodig zijn, zoals steroïden. CGD kan worden genezen door beenmergtransplantatie, maar de beste resultaten zijn beschikbaar als er een geschikte donor beschikbaar is. Transplantatie van een ongeëvenaarde donor heeft een veel slechter resultaat.

Gentherapie van CGD kan worden uitgevoerd door een normale kopie van het menselijke gp91-phox-gen in de bloedvormende stamcellen van het beenmerg van de patiënt te brengen met behulp van een gendrager (in dit onderzoek lentivirale vector genoemd). Na behandeling worden de beenmergcellen in een gespecialiseerd laboratorium teruggegeven aan de patiënt en groeien uit tot functionele fagocytische cellen.