Lentiviral genterapi för X-Linked Chronic Granulomatous Disease (X-CGD)

Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) är en sällsynt ärftlig sjukdom där patienter lider av svår infektion och inflammation. Den första indikationen på sjukdom uppträder vanligtvis i tidig barndom. Den grundläggande defekten som befunnits vara ligger i specialiserade vita blodkroppar som kallas fagocytiska celler, som är ansvariga för att uppsluka och förstöra bakterier. I CGD finns det en defekt i ett enzym (känd som NADPH-oxidas) som är ansvarig för att generera blekmedelsliknande ämnen som är viktiga för att döda vissa viktiga bakterier. I form av sjukdomen känd som X-CGD (som står för två tredjedelar av patienterna) finns det definierade misstag i en gen som kallas gp91-phox, som är en viktig del av NADPH-oxidaset.

I många fall kan patienter skyddas från infektion genom konstant intag av antibiotika. Men hos andra bryter potentiella livshotande infektioner igenom. I vissa fall utvecklar patienter också allvarlig inflammation som kräver höga doser av läkemedel såsom steroider. CGD kan botas genom benmärgstransplantation, men de bästa resultaten är tillgängliga när det finns en matchad donator tillgänglig. Transplantation från oöverträffad donator har ett mycket sämre resultat.

Genterapi av CGD kan utföras genom att införa en normal kopia av human gp91-phox-gen i de blodbildande stamcellerna i patientens benmärg genom att använda en genbärare (i denna studie kallad lentiviral vektor). Efter behandling av benmärgscellerna i ett specialiserat laboratorium ges tillbaka till patienten och kommer att växa till funktionella fagocytiska celler.