Lentiviraalinen geeniterapia X-kytketyn kroonisen granulomatoottisen taudin (X-CGD) hoitoon
Vaiheen I/II geeniterapiaprotokolla X-kytketyn kroonisen granulomatoottisen taudin hoitoon
Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on harvinainen perinnöllinen sairaus, jossa potilaat kärsivät vakavasta infektiosta ja tulehduksesta. Ensimmäinen oire sairaudesta ilmaantuu yleensä varhaislapsuudessa. Perusvika, jonka havaittiin olevan erikoistuneissa valkosoluissa, joita kutsutaan fagosyyttisoluiksi, jotka ovat vastuussa bakteereiden imemisestä ja tuhoamisesta. CGD:ssä on vika entsyymissä (tunnetaan nimellä NADPH-oksidaasi), joka on vastuussa valkaisuaineen kaltaisten aineiden tuottamisesta, jotka ovat tärkeitä joidenkin tärkeiden bakteerien tappamisessa. X-CGD:nä tunnetun sairauden muodossa (joka on kaksi kolmasosaa potilaista) on määritelty virheitä geenissä nimeltä gp91-phox, joka on keskeinen osa NADPH-oksidaasia.
Monissa tapauksissa potilaat voidaan suojata infektiolta jatkuvalla antibioottien nauttimisella. Kuitenkin toisissa mahdolliset hengenvaaralliset infektiot murtautuvat läpi. Joissakin tapauksissa potilaille kehittyy myös vakava tulehdus, joka vaatii suuria lääkeannoksia, kuten steroideja. CGD voidaan parantaa luuytimensiirrolla, mutta parhaat tulokset ovat saatavilla, kun saatavilla on sopiva luovuttaja. Verrattoman luovuttajan siirrolla on paljon huonompi tulos.
CGD:n geeniterapia voidaan suorittaa viemällä normaali kopio ihmisen gp91-phox-geenistä potilaiden luuytimen verta muodostaviin kantasoluihin käyttämällä geenin kantajaa (tässä tutkimuksessa lentivirusvektoria). Erikoislaboratoriossa suoritetun hoidon jälkeen luuydinsolut palautetaan potilaalle ja ne kasvavat toimiviksi fagosyyttisoluiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin ainakin yksi vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tavanomaisesta antimikrobisesta ehkäisystä ja/tai tulehduskomplikaatioista, mukaan lukien jokin seuraavista: ruokatorven tukkeuma, mahalaukun tukkeuma, virtsarakon ulostulon tukkeuma tai koliitti
- DNA-sekvensoinnilla vahvistettu molekyylidiagnoosi ja laboratoriotodistus NADPH-oksidaasin biokemiallisen aktiivisuuden puuttumisesta tai merkittävästi vähentyneestä
- Vanhemman/huoltajan ja tarvittaessa lapsen allekirjoittama suostumus/suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- 10/10 HLA-identtinen (A,B,C,DR,DQ) -perhe tai sukulainen tai napanuoraverenluovuttaja, ellei allogeeniseen toimenpiteeseen liittyvän riskin katsota olevan kohtuuton
- Leukafereesin (anemia Hb <8g/dl, sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus, vaikea koagulopatia) tai hoitavan lääkkeen antamisen vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pCCLchimGp91s lentivirusvektori transdusoi CD34+-soluja
pCCLchimGp91s lentivirusvektorilla transdusoidut CD34+-solut infusoidaan 50-100 ml:n tilavuudessa suonensisäisesti 30-45 minuutin aikana
|
pCCLchimGp91s lentivirusvektorilla transdusoidut CD34+-solut infusoidaan 50-100 ml:n tilavuudessa suonensisäisesti 30-45 minuutin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen geeniterapian jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuoden seuranta
|
3 vuoden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Infektioiden esiintymistiheyden vähentäminen
Aikaikkuna: arvioitu ensimmäisestä vuodesta hoidon jälkeen kliinisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, hematologisten ja mikrobiologisten testien perusteella
|
arvioitu ensimmäisestä vuodesta hoidon jälkeen kliinisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, hematologisten ja mikrobiologisten testien perusteella
|
|
Pitkäaikainen immuunijärjestelmän palautuminen
Aikaikkuna: 3 vuoden seuranta
|
3 vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Leukosyyttihäiriöt
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Granulooma
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-MI-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .