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Lentivirale Gentherapie bei X-chromosomaler chronischer granulomatöser Erkrankung (X-CGD)

1. Juni 2012 aktualisiert von: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Phase-I/II-Gentherapieprotokoll für X-chromosomale chronische granulomatöse Erkrankung

Die chronische Granulomatöse Erkrankung (CGD) ist eine seltene Erbkrankheit, bei der Patienten an schweren Infektionen und Entzündungen leiden. Die ersten Anzeichen einer Erkrankung treten meist in der frühen Kindheit auf. Der grundlegende Defekt, der festgestellt wurde, liegt in spezialisierten weißen Blutkörperchen, den sogenannten Fresszellen, die für das Einschließen und Vernichten von Keimen verantwortlich sind. Bei CGD gibt es einen Defekt in einem Enzym (bekannt als NADPH-Oxidase), das für die Erzeugung von bleichmittelähnlichen Substanzen verantwortlich ist, die für das Abtöten einiger wichtiger Keime wichtig sind. In Form der als X-CGD bekannten Krankheit (die zwei Drittel der Patienten ausmacht) gibt es definierte Fehler in einem Gen namens gp91-phox, das ein Schlüsselbestandteil der NADPH-Oxidase ist.

In vielen Fällen können Patienten durch die ständige Einnahme von Antibiotika vor Infektionen geschützt werden. Bei anderen brechen jedoch potenziell lebensbedrohliche Infektionen durch. In einigen Fällen entwickeln Patienten auch schwere Entzündungen, die hohe Dosen von Medikamenten wie Steroiden erfordern. CGD kann durch Knochenmarktransplantation geheilt werden, aber die besten Ergebnisse sind verfügbar, wenn ein passender Spender verfügbar ist. Transplantationen von nicht passenden Spendern haben ein viel schlechteres Ergebnis.

Die Gentherapie von CGD kann durchgeführt werden, indem eine normale Kopie des menschlichen gp91-phox-Gens in die blutbildenden Stammzellen des Knochenmarks des Patienten eingeführt wird, indem ein Genträger (in dieser Studie als lentiviraler Vektor bezeichnet) verwendet wird. Nach Behandlung der Knochenmarkszellen in einem spezialisierten Labor werden sie dem Patienten zurückgegeben und wachsen zu funktionsfähigen Fresszellen heran.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens eine schwere Infektion in der Anamnese, die trotz antimikrobieller Standardprophylaxe und/oder Entzündungskomplikationen, einschließlich einer der folgenden, einen Krankenhausaufenthalt erforderte: Ösophagusobstruktion, Magenausgangsobstruktion, Blasenausgangsobstruktion oder Colitis
  • Molekulare Diagnose bestätigt durch DNA-Sequenzierung und unterstützt durch Labornachweise für fehlende oder signifikant reduzierte biochemische Aktivitäten der NADPH-Oxidase
  • Unterschriebene Einverständniserklärung/Zustimmung des Elternteils/Erziehungsberechtigten und gegebenenfalls des Kindes

Ausschlusskriterien:

  • 10/10 HLA-identische (A, B, C, DR, DQ) Familie oder nicht verwandter oder Nabelschnurblutspender, es sei denn, es besteht ein inakzeptables Risiko im Zusammenhang mit einem allogenen Verfahren
  • Kontraindikation für Leukapherese (Anämie Hb <8g/dl, kardiovaskuläre Instabilität, schwere Gerinnungsstörung) oder für die Gabe konditionierender Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: pCCLchimGp91s lentiviraler Vektor transduzierte CD34+-Zellen
Mit pCCLchimGp91s lentiviralem Vektor transduzierte CD34+-Zellen werden in einem Volumen von 50–100 ml intravenös über 30–45 Minuten infundiert
Genetisch: pCCLchimGp91s lentiviraler Vektor transduzierte CD34+-Zellen-Infusion
Mit pCCLchimGp91s lentiviralem Vektor transduzierte CD34+-Zellen werden in einem Volumen von 50–100 ml intravenös über 30–45 Minuten infundiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach Gentherapie
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
3 Jahre Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verringerung der Infektionshäufigkeit
Zeitfenster: Bewertung ab dem 1. Jahr nach der Behandlung anhand der Anamnese, vollständiger körperlicher Untersuchung, hämatologischer und mikrobiologischer Tests
Bewertung ab dem 1. Jahr nach der Behandlung anhand der Anamnese, vollständiger körperlicher Untersuchung, hämatologischer und mikrobiologischer Tests
Langfristige Immunrekonstitution
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
3 Jahre Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-MI-03

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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