X-연관 만성 육아종증(X-CGD)에 대한 렌티바이러스 유전자 요법
X-연관 만성 육아종 질환에 대한 I/II상 유전자 치료 프로토콜
만성 육아종증(CGD)은 환자가 심각한 감염과 염증을 겪는 희귀한 유전 질환입니다. 질병의 첫 징후는 일반적으로 유아기에 나타납니다. 발견된 기본 결함은 세균을 삼켜 파괴하는 역할을 하는 식세포라고 하는 특수화된 백혈구에 있습니다. CGD에는 일부 중요한 세균을 죽이는 데 중요한 표백제와 같은 물질을 생성하는 역할을 하는 효소(NADPH-산화효소로 알려짐)에 결함이 있습니다. X-CGD(환자의 2/3를 차지)로 알려진 질병의 형태에는 NADPH-산화효소의 핵심 부분인 gp91-phox라는 유전자에 정의된 오류가 있습니다.
많은 경우 환자는 항생제를 지속적으로 복용함으로써 감염으로부터 보호받을 수 있습니다. 그러나 다른 경우에는 잠재적인 생명을 위협하는 감염이 발생합니다. 어떤 경우에는 환자가 스테로이드와 같은 고용량의 약물을 필요로 하는 심각한 염증을 일으키기도 합니다. CGD는 골수 이식으로 치료할 수 있지만 일치하는 기증자가 있을 때 최상의 결과를 얻을 수 있습니다. 일치하지 않는 기증자로부터의 이식은 결과가 훨씬 나쁩니다.
CGD의 유전자 치료는 유전자 운반체(이 연구에서는 렌티바이러스 벡터라고 함)를 사용하여 환자의 골수의 혈액 형성 줄기 세포에 인간 gp91-phox 유전자의 정상 사본을 도입함으로써 수행될 수 있습니다. 특수 실험실에서 골수 세포를 치료한 후 환자에게 다시 제공하여 기능성 식세포로 성장하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 표준 항균 예방 및/또는 다음 중 하나를 포함하는 염증 합병증에도 불구하고 입원이 필요한 적어도 하나의 중증 감염의 병력: 식도 폐쇄, 위 출구 폐쇄, 방광 출구 폐쇄 또는 대장염
- DNA 시퀀싱으로 확인되고 NADPH-산화효소의 생화학적 활동이 없거나 현저하게 감소된 실험실 증거로 뒷받침되는 분자 진단
- 부모/보호자 및 해당되는 경우 자녀의 서명된 동의/동의서
제외 기준:
- 10/10 HLA 동일(A,B,C,DR,DQ) 가족 또는 비혈연 또는 제대혈 기증자
- 백혈구 성분채집술(빈혈 Hb <8g/dl, 심혈관 불안정, 중증 응고병증) 또는 컨디셔닝 약물 투여에 대한 금기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: pCCLchimGp91s 렌티바이러스 벡터 형질도입 CD34+ 세포
pCCLchimGp91s 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 CD34+ 세포는 30-45분에 걸쳐 50-100 ml의 부피로 정맥 주사됩니다.
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pCCLchimGp91s 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 CD34+ 세포는 30-45분에 걸쳐 50-100 ml의 부피로 정맥 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유전자 치료 후 전체 생존
기간: 3년 추적
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3년 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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감염 빈도 감소
기간: 임상 병력, 완전한 신체 검사, 혈액 및 미생물 검사에 의해 치료 후 1년차부터 평가
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임상 병력, 완전한 신체 검사, 혈액 및 미생물 검사에 의해 치료 후 1년차부터 평가
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장기 면역 재구성
기간: 3년 추적
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3년 추적
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11-MI-03
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