Lentiwirusowa terapia genowa dla przewlekłej choroby ziarniniakowej sprzężonej z chromosomem X (X-CGD)
Protokół terapii genowej fazy I/II dla przewlekłej choroby ziarniniakowej sprzężonej z chromosomem X
Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD) jest rzadką chorobą dziedziczną, w której pacjenci cierpią na ciężkie infekcje i stany zapalne. Pierwsza oznaka choroby pojawia się zwykle we wczesnym dzieciństwie. Stwierdzono, że podstawowym defektem są wyspecjalizowane białe krwinki zwane komórkami fagocytarnymi, które są odpowiedzialne za pochłanianie i niszczenie zarazków. W CGD występuje defekt enzymu (znanego jako oksydaza NADPH), który jest odpowiedzialny za wytwarzanie substancji wybielających, które są ważne w zabijaniu niektórych ważnych zarazków. W postaci choroby znanej jako X-CGD (która dotyczy dwóch trzecich pacjentów) zdefiniowane są błędy w genie o nazwie gp91-phox, który jest kluczowym elementem oksydazy NADPH.
W wielu przypadkach pacjentów można chronić przed infekcją poprzez stałe przyjmowanie antybiotyków. Jednak u innych przebijają się potencjalnie zagrażające życiu infekcje. W niektórych przypadkach u pacjentów rozwija się również poważny stan zapalny wymagający stosowania dużych dawek leków, takich jak sterydy. CGD można wyleczyć za pomocą przeszczepu szpiku kostnego, ale najlepsze wyniki są dostępne, gdy dostępny jest dopasowany dawca. Przeszczep od niezrównanego dawcy ma znacznie gorszy wynik.
Terapię genową CGD można przeprowadzić poprzez wprowadzenie normalnej kopii ludzkiego genu gp91-phox do krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku kostnego pacjentów przy użyciu nośnika genu (w tym badaniu zwanym wektorem lentiwirusowym). Po zabiegu komórki szpiku kostnego w specjalistycznym laboratorium są oddawane pacjentowi i rosną w funkcjonalne komórki fagocytujące.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Historia co najmniej jednego ciężkiego zakażenia wymagającego hospitalizacji pomimo standardowej profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej i/lub powikłań zapalnych, w tym jednego z następujących: niedrożność przełyku, niedrożność ujścia żołądka, niedrożność ujścia pęcherza moczowego lub zapalenie okrężnicy
- Diagnoza molekularna potwierdzona przez sekwencjonowanie DNA i poparta dowodami laboratoryjnymi na brak lub znacznie zmniejszoną aktywność biochemiczną oksydazy NADPH
- Rodzic/opiekun oraz, w stosownych przypadkach, podpisana zgoda/zgoda dziecka
Kryteria wyłączenia:
- 10/10 identycznych HLA (A, B, C, DR, DQ) rodziny lub dawców niespokrewnionych lub dawców krwi pępowinowej, chyba że uzna się, że istnieje niedopuszczalne ryzyko związane z procedurą allogeniczną
- Przeciwwskazania do leukaferezy (niedokrwistość Hb <8g/dl, niestabilność układu sercowo-naczyniowego, ciężka koagulopatia) lub do podawania leków kondycjonujących
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki CD34+ transdukowane wektorem lentiwirusowym pCCLchimGp91s
Komórki CD34+ transdukowane wektorem lentiwirusowym pCCLchimGp91s będą podawane we wlewie dożylnym w objętości 50-100 ml przez 30-45 minut
|
Komórki CD34+ transdukowane wektorem lentiwirusowym pCCLchimGp91s będą podawane we wlewie dożylnym w objętości 50-100 ml przez 30-45 minut
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie po terapii genowej
Ramy czasowe: 3 lata obserwacji
|
3 lata obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmniejszenie częstości infekcji
Ramy czasowe: oceniane od 1 roku po leczeniu na podstawie wywiadu klinicznego, pełnego badania fizykalnego, badań hematologicznych i mikrobiologicznych
|
oceniane od 1 roku po leczeniu na podstawie wywiadu klinicznego, pełnego badania fizykalnego, badań hematologicznych i mikrobiologicznych
|
|
Długotrwała rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 3 lata obserwacji
|
3 lata obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Adrian Thrasher, Professor, Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia leukocytów
- Dysfunkcja bakteriobójcza fagocytów
- Ziarniniak
- Choroba ziarniniakowa, przewlekła
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-MI-03
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .