Лентивирусная генная терапия хронической гранулематозной болезни, сцепленной с Х-хромосомой (X-CGD)

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — редкое наследственное заболевание, при котором пациенты страдают от тяжелой инфекции и воспаления. Первые признаки заболевания обычно появляются в раннем детстве. Обнаружено, что основной дефект лежит в специализированных белых кровяных тельцах, называемых фагоцитарными клетками, которые отвечают за поглощение и уничтожение микробов. При ХГБ имеется дефект в ферменте (известном как НАДФН-оксидаза), который отвечает за выработку отбеливающих веществ, важных для уничтожения некоторых важных микробов. В форме болезни, известной как X-CGD (на долю которой приходится две трети пациентов), имеются определенные ошибки в гене, называемом gp91-phox, который является ключевой частью НАДФН-оксидазы.

Во многих случаях пациентов можно защитить от инфекции постоянным приемом антибиотиков. Однако у других прорываются потенциально опасные для жизни инфекции. В некоторых случаях у пациентов также развивается серьезное воспаление, требующее высоких доз препаратов, таких как стероиды. ХГБ можно вылечить с помощью трансплантации костного мозга, но наилучшие результаты достигаются при наличии подходящего донора. Трансплантация от несовместимого донора имеет гораздо худший исход.

Генную терапию ХГБ можно проводить путем введения нормальной копии гена gp91-phox человека в кровь, образующую стволовые клетки костного мозга пациентов, с использованием генного носителя (в данном исследовании называемого лентивирусным вектором). После лечения клетки костного мозга в специализированной лаборатории возвращаются пациенту и перерастают в функциональные фагоцитирующие клетки.