Lentiviral genterapi for X-koblet kronisk granulomatøs sykdom (X-CGD)

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en sjelden arvelig lidelse der pasienter lider av alvorlig infeksjon og betennelse. Den første indikasjonen på sykdom vises vanligvis i tidlig barndom. Den grunnleggende defekten som er funnet å være ligger i spesialiserte hvite blodceller kalt fagocytiske celler, som er ansvarlige for å oppsluke og ødelegge bakterier. I CGD er det en defekt i et enzym (kjent som NADPH-oksidase) som er ansvarlig for å generere blekemiddellignende stoffer som er viktige for å drepe noen viktige bakterier. I form av sykdommen kjent som X-CGD (som utgjør to tredjedeler av pasientene), er det definerte feil i et gen kalt gp91-phox, som er en sentral del av NADPH-oksidasen.

I mange tilfeller kan pasienter beskyttes mot infeksjon ved konstant inntak av antibiotika. Hos andre bryter imidlertid potensielle livstruende infeksjoner gjennom. I noen tilfeller utvikler pasienter også alvorlig betennelse som krever høye doser medikamenter som steroider. CGD kan kureres ved benmargstransplantasjon, men de beste resultatene er tilgjengelige når det er en matchet donor tilgjengelig. Transplantasjon fra uovertruffen donor har et mye dårligere resultat.

Genterapi av CGD kan utføres ved å introdusere en normal kopi av humant gp91-phox-gen i bloddannende stamceller i pasientens benmarg ved å bruke en genbærer (i denne studien kalt lentiviral vektor). Etter behandling av benmarg celler i et spesialisert laboratorium gis tilbake til pasienten og vil vokse til funksjonelle fagocytiske celler.