用于晚期实体瘤的 CT-011 和 p53 基因疫苗

• 纳入标准：

  1. 实体恶性肿瘤，通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学确认，且无有效治疗方法。
  2. 患者必须在至少接受过一次针对疾病的一线一线治疗后出现疾病进展，或者无法耐受或拒绝接受一线治疗。
  3. 开始接种疫苗前至少 4 周未进行化学疗法或放射疗法或全身性类固醇。 开始接种疫苗前 4 周内未进行免疫治疗（包括单克隆抗体）。 患者应该已经从先前治疗的所有急性毒性中恢复（不包括脱发）。
  4. 患者必须有肿瘤过度表达 p53 蛋白，如通过免疫组织化学评估，与阴性对照相比，通过肿瘤样本的阳性染色确定。 免疫组织化学染色将在病理学实验室、CCR、NCI 对新鲜或存档组织进行，并由 Merino 博士监督。 用于确定过度表达的标准将在病理实验室中使用：将在 40 倍放大倍数下评估十个视野，如果 > 25% 的细胞染色呈阳性，则肿瘤将被归类为过度表达。 如果肿瘤很容易接近并且不会造成大于最小风险，则只会收集来自新活组织检查的新鲜组织用于 IHC 染色。 所有活检程序都需要单独的程序同意书。
  5. 患者必须年满 18 岁。
  6. 预期寿命大于3个月。
  7. ECOG 性能状态为 0-1。
  8. ECG 无心律失常、传导异常或局部缺血的证据。

  9. 患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

     我。白细胞大于或等于 2,500/mcL

     二.淋巴细胞大于或等于 800/mcL

     三. ANC 大于或等于 1000/mcL

     四.血小板大于或等于 100,000/mcL

     v. 总胆红素小于或等于 2mg/dL

     六. AST (SGOT)/ALT (SGPT) 小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍

     七. 肌酐小于或等于 2mg/dL

  10. 患者必须具有 HLA-A0201。
  11. 患者必须愿意前往 NIH 临床中心接受治疗和随访。
  12. 愿意使用有效的节育措施：由于 P53 疫苗和 CT-011 对发育中的人类胎儿的影响未知且可能有害，因此有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或双屏障节育方法或完全禁欲）在进入研究之前和研究参与期间以及最后一剂研究药物后的一个月内。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  13. 患者必须了解并签署一份知情同意书，该文件解释了他/她的疾病的肿瘤性质、要遵循的程序、治疗的实验性质、替代疗法以及潜在的风险和毒性。

排除标准：

1. 与任何其他研究药物同时治疗。
2. 患有已知脑转移的患者被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳并且经常发生进行性神经功能障碍，这会混淆神经和其他不良事件的评估。 经治疗且稳定 6 个月或更长时间的脑转移患者将符合条件。
3. 免疫功能低下（HIV 阳性）或患有活动性乙型或丙型肝炎的患者；由于可能与 CT-011 或 p53 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 .
4. 具有潜在免疫缺陷或自身免疫性疾病病史（包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病、局部肠炎或其他已知或推测为自身免疫性起源的疾病）的患者。
5. 长期接受免疫抑制药物治疗的患者，例如环孢菌素、促肾上腺皮质激素 (ACTH)。
6. 除了用于全身性类固醇替代或局部治疗的生理剂量外，同时使用全身性类固醇。 生理剂量被定义为由于 HPA 轴功能障碍或其他生理异常而用于替代内源性类固醇的每日全身治疗。
7. 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 2 年内有第二种活动性恶性肿瘤病史。
8. 需要抗生素的活动性感染患者。
9. 患有纽约心脏协会 2 级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛或需要治疗（包括心房颤动）的心律失常的患者。
10. 孕妇或哺乳母亲不符合资格，因为这种研究性治疗对胎儿健康的影响尚不清楚。
11. 如果首席或副研究员认为参加本研究不符合患者的最佳医疗利益，则患者将不符合资格。
12. 由于自身免疫性炎症的穿孔风险，有慢性放射损伤/炎症病史的患者，或因既往治疗或手术导致的慢性腹泻病史的患者。