Vacuna Genética CT-011 y p53 para Tumores Sólidos Avanzados

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Neoplasias malignas sólidas con confirmación histológica del tumor primario original a través del informe anatomopatológico para las que no se dispone de terapias curativas.
  2. Los pacientes deben tener progresión de la enfermedad después de al menos una terapia de primera línea apropiada para la enfermedad, o ser incapaces de tolerar o negarse a recibir la terapia de primera línea.
  3. Sin quimioterapia o radioterapia o esteroides sistémicos durante al menos 4 semanas antes de comenzar la vacunación. Sin inmunoterapia (incluidos los anticuerpos monoclonales) en las 4 semanas anteriores al inicio de la vacuna. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas del tratamiento anterior (excluyendo la alopecia).
  4. Los pacientes deben tener tumores que sobreexpresen la proteína p53 según lo evaluado por inmunohistoquímica, según lo determinado por la tinción positiva de la muestra del tumor en comparación con los controles negativos. La tinción inmunohistoquímica se realizará en el Laboratorio de Patología, CCR, NCI en tejido fresco o de archivo y será supervisada por el Dr. Merino. El criterio utilizado para determinar la sobreexpresión será el utilizado en el Laboratorio de Patología: Se evaluarán diez campos a 40 aumentos y si >25% de las células se tiñen positivamente, el tumor se clasificará como sobreexpresador. El tejido fresco de una nueva biopsia solo se recolectará para la tinción IHC si el tumor es fácilmente accesible y no presenta un riesgo mayor que el mínimo. Se requerirá un consentimiento de procedimiento por separado para todos los procedimientos de biopsia.
  5. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
  6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
  7. Estado funcional ECOG de 0-1.
  8. ECG sin evidencia de arritmia, alteración de la conducción o isquemia.

  9. Los pacientes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

     i. Leucocitos mayor o igual a 2.500/mcL

     ii. Linfocitos mayor o igual a 800/mcL

     iii. ANC mayor o igual a 1000/mcL

     IV. Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

     v. Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)

     vii. Creatinina menor o igual a 2mg/dL

  10. Los pacientes deben tener HLA-A0201.
  11. Los pacientes deben estar dispuestos a viajar al Centro Clínico NIH para recibir tratamiento y visitas de seguimiento.
  12. Dispuestos a usar medidas anticonceptivas efectivas: dado que los efectos de la vacuna P53 y CT-011 en el feto humano en desarrollo son desconocidos y potencialmente dañinos, las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (control hormonal). o método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia completa) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante un mes después de la última dosis del agente en investigación. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  13. Los pacientes deben comprender y firmar un documento de consentimiento informado que explica la naturaleza neoplásica de su enfermedad, los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, los tratamientos alternativos y los riesgos y toxicidades potenciales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación.
2. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y desarrollo frecuente de disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que hayan permanecido estables durante 6 meses o más.
3. Pacientes inmunocomprometidos (VIH positivos) o con hepatitis B o C activa; Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con CT-011 o p53. .
4. Pacientes que tienen una inmunodeficiencia subyacente o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidos, entre otros, LES, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, enteritis regional u otras enfermedades que se sabe o se supone que son de origen autoinmune).
5. Pacientes en tratamiento crónico con fármacos inmunosupresores como ciclosporina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
6. Uso concurrente de esteroides sistémicos excepto dosis fisiológicas para reemplazo de esteroides sistémicos o terapia local. Las dosis fisiológicas se definen como la terapia sistémica diaria utilizada para reemplazar los esteroides endógenos debido a una disfunción del eje HPA u otra anomalía fisiológica.
7. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna activa en los últimos 2 años que no sean cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.
8. Pacientes con infecciones activas que requieran antibióticos.
9. Pacientes con insuficiencia cardíaca en estadio 2 o superior de la New York Heart Association, angina inestable o arritmias cardíacas que requieran tratamiento, incluida la fibrilación auricular.
10. Las mujeres embarazadas o madres lactantes no son elegibles ya que se desconoce el efecto de este tratamiento en investigación sobre la salud del feto.
11. Si, en opinión de los investigadores principales o asociados, participar en este estudio no es lo mejor para el interés médico del paciente, el paciente no será elegible.
12. Pacientes con antecedentes de lesión/inflamación crónica por radiación debido al riesgo de perforación en caso de inflamación autoinmune, o antecedentes de diarrea crónica debido a tratamientos previos o cirugía.