Vaccino genetico CT-011 e p53 per tumori solidi avanzati

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Neoplasie solide con conferma istologica del tumore primitivo originario tramite referto patologico per le quali non sono disponibili terapie curative.
  2. I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo almeno una precedente terapia appropriata per la malattia di prima linea o non essere in grado di tollerare o rifiutare di ricevere la terapia di prima linea.
  3. Nessuna chemioterapia o radioterapia o steroidi sistemici per almeno 4 settimane prima dell'inizio della vaccinazione. Nessuna immunoterapia (compresi gli anticorpi monoclonali) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del vaccino. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute del trattamento precedente (esclusa l'alopecia).
  4. I pazienti devono avere tumori che esprimono la proteina p53 in eccesso come valutato dall'immunoistochimica, come determinato dalla colorazione positiva del campione tumorale rispetto ai controlli negativi. La colorazione immunoistochimica sarà eseguita nel Laboratorio di Patologia, CCR, NCI su tessuto fresco o d'archivio e sarà supervisionata dal Dott. Merino. I criteri utilizzati per determinare la sovraespressione saranno quelli utilizzati nel Laboratorio di Patologia: dieci campi saranno valutati a 40 ingrandimenti e se > 25% delle cellule si colorano in modo positivo, il tumore sarà classificato come sovraespressore. Il tessuto fresco da una nuova biopsia verrà raccolto per la colorazione IHC solo se il tumore è facilmente accessibile e non presenta un rischio maggiore del minimo. Sarà richiesto un consenso procedurale separato per tutte le procedure di biopsia.
  5. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
  6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  7. Performance status ECOG di 0-1.
  8. ECG senza evidenza di aritmia, anomalie della conduzione o ischemia.

  9. I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

     io. Leucociti maggiori o uguali a 2.500/mcL

     ii. Linfociti maggiori o uguali a 800/mcL

     iii. ANC maggiore o uguale a 1000/mcL

     iv. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL

     v. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dL

     VI. AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)

     vii. Creatinina inferiore o uguale a 2 mg/dL

  10. I pazienti devono avere HLA-A0201.
  11. I pazienti devono essere disposti a recarsi al Centro clinico NIH per il trattamento e le visite di follow-up.
  12. Disponibilità a utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite: poiché gli effetti del vaccino P53 e del CT-011 sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti e potenzialmente dannosi, le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ormonale o metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza completa) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per un mese dopo l'ultima dose di agente sperimentale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  13. Il paziente deve comprendere e firmare un documento di consenso informato che spieghi la natura neoplastica della sua malattia, le procedure da seguire, la natura sperimentale del trattamento, i trattamenti alternativi e i potenziali rischi e tossicità.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Terapia concomitante con altri agenti sperimentali.
2. I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e del frequente sviluppo di disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono rimaste stabili per 6 mesi o più.
3. Pazienti immunocompromessi (HIV positivi) o con epatite B o C attiva; I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con CT-011 o p53. .
4. Pazienti con deficienza immunitaria di base o storia di malattia autoimmune (inclusi ma non limitati a LES, artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, enterite regionale o altre malattie note o presunte di origine autoimmune).
5. Pazienti trattati cronicamente con farmaci immunosoppressori come ciclosporina, ormone adrenocorticotropo (ACTH).
6. Uso concomitante di steroidi sistemici ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione sistemica degli steroidi o la terapia locale. Le dosi fisiologiche sono definite come terapia sistemica giornaliera utilizzata per sostituire gli steroidi endogeni a causa della disfunzione dell'asse HPA o di altre anomalie fisiologiche.
7. Storia di un secondo tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni diverso da tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice.
8. Pazienti con infezioni attive che richiedono antibiotici.
9. Pazienti con insufficienza cardiaca di stadio 2 o superiore della New York Heart Association, angina instabile o aritmie cardiache che richiedono terapia inclusa la fibrillazione atriale.
10. Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili poiché l'effetto di questo trattamento sperimentale sulla salute del feto non è noto.
11. Se, secondo il parere del Principal o dei Ricercatori Associati, non è nel miglior interesse medico del paziente partecipare a questo studio, il paziente non sarà idoneo.
12. Pazienti con anamnesi di lesioni/infiammazioni croniche da radiazioni a causa del rischio di perforazione in caso di infiammazione autoimmune o anamnesi di diarrea cronica dovuta a precedenti trattamenti o interventi chirurgici.