CT-011 og p53 genetisk vaccine til avancerede solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Solide maligniteter med en histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor via patologirapporten, for hvilke der ikke findes helbredende behandlinger.
  2. Patienter skal have sygdomsprogression efter mindst én tidligere førstelinjebehandling, der er passende for sygdom, eller være ude af stand til at tolerere eller afslå at modtage førstelinjebehandling.
  3. Ingen kemoterapi eller strålebehandling eller systemiske steroider i mindst 4 uger før påbegyndelse af vaccination. Ingen immunterapi (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 4 uger før start af vaccine. Patienterne skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling (undtagen alopeci).
  4. Patienter skal have tumorer, der overudtrykker p53-protein som vurderet ved immunhistokemi, som bestemt ved positiv farvning af tumorprøve sammenlignet med negative kontroller. Den immunhistokemiske farvning vil blive udført i Patologilaboratoriet, CCR, NCI på frisk væv eller arkivvæv og vil blive overvåget af Dr. Merino. Kriterierne, der bruges til at bestemme overekspression, vil være det, der anvendes i Patologilaboratoriet: Ti felter vil blive evalueret ved 40 gange forstørrelse, og hvis > 25 % af cellerne farves positive, vil tumoren blive kategoriseret som en overekspressor. Frisk væv fra en ny biopsi vil kun blive indsamlet til IHC-farvning, hvis tumoren er let tilgængelig og ikke udgør større end minimal risiko. Der kræves et separat proceduresamtykke for alle biopsiprocedurer.
  5. Patienter skal være 18 år eller ældre.
  6. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
  7. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  8. EKG uden tegn på arytmi, ledningsabnormitet eller iskæmi.

  9. Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     jeg. Leukocytter større end eller lig med 2.500/mcL

     ii. Lymfocytter større end eller lig med 800/mcL

     iii. ANC større end eller lig med 1000/mcL

     iv. Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL

     v. Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)

     vii. Kreatinin mindre end eller lig med 2 mg/dL

  10. Patienter skal have HLA-A0201.
  11. Patienter skal være villige til at rejse til NIH Clinical Center for behandling og opfølgende besøg.
  12. Villig til at bruge effektive præventionsforanstaltninger: Da virkningerne af P53-vaccine og CT-011 på det udviklende menneskelige foster er ukendte og potentielt skadelige, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller dobbeltbarrieremetode til prævention eller fuldstændig afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i en måned efter den sidste dosis af forsøgsmiddel. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  13. Patienter skal forstå og underskrive et informeret samtykkedokument, der forklarer den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternative behandlinger og potentielle risici og toksiciteter.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Samtidig behandling med andre forsøgsmidler.
2. Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose og hyppige udvikling af progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med behandlede hjernemetastaser, som har været stabile i 6 måneder eller længere, vil være berettigede.
3. Patienter, der er immunkompromitterede (hiv-positive) eller med aktiv hepatitis B eller C; HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med CT-011 eller p53. .
4. Patienter, der har underliggende immundefekt eller tidligere autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, SLE, leddegigt, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, regional enteritis eller andre sygdomme, der er kendt eller formodet at være af autoimmun oprindelse.)
5. Patienter, der bliver kronisk behandlet med immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH).
6. Samtidig brug af systemiske steroider undtagen fysiologiske doser til systemisk steroiderstatning eller lokal terapi. Fysiologiske doser er defineret som daglig systemisk terapi, der anvendes til at erstatte endogene steroider på grund af HPA-akse dysfunktion eller anden fysiologisk abnormitet.
7. Anamnese med en anden aktiv malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
8. Patienter med aktive infektioner, der kræver antibiotika.
9. Patienter med New York Heart Association stadium 2 eller større hjertesvigt, ustabil angina eller hjertearytmier, der kræver behandling inklusive atrieflimren.
10. Gravide kvinder eller ammende mødre er ikke berettigede, da effekten af ​​denne undersøgelsesbehandling på fosterets sundhed ikke er kendt.
11. Hvis det efter hoved- eller associerede efterforskers mening ikke er i patientens bedste medicinske interesse at deltage i denne undersøgelse, vil patienten ikke være berettiget.
12. Patienter med kronisk strålingsskade/betændelse i anamnesen på grund af risiko for perforation i tilfælde af autoimmun inflammation, eller historie med kronisk diarré på grund af tidligere behandlinger eller kirurgi.