CT-011 és p53 genetikai vakcina fejlett szilárd daganatok ellen

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Szilárd rosszindulatú daganatok az eredeti primer tumor szövettani megerősítésével a patológiai jelentés alapján, amelyekre nem állnak rendelkezésre gyógyító terápiák.
  2. A betegeknek legalább egy korábbi, a betegségnek megfelelő, első vonalbeli terápia után a betegség előrehaladottnak kell lennie, vagy nem tolerálják az első vonalbeli terápiát, vagy nem hajlandók kapni.
  3. Az oltás megkezdése előtt legalább 4 hétig kemoterápia, sugárterápia vagy szisztémás szteroidok alkalmazása nem megengedett. Nincs immunterápia (beleértve a monoklonális antitesteket is) az oltás megkezdése előtt 4 héten belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző kezelés során tapasztalt összes akut toxicitásból (az alopecia kivételével).
  4. A betegeknek olyan tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek túlzottan expresszálják a p53 fehérjét az immunhisztokémiai vizsgálat alapján, amelyet a tumorminta pozitív festése határoz meg a negatív kontrollokhoz képest. Az immunhisztokémiai festést a Pathology Laboratory, CCR, NCI friss vagy archív szöveten végzik, és Dr. Merino felügyeli. A túlzott expresszió meghatározásához a Patológiai Laboratóriumban használt kritériumokat alkalmazzák: Tíz mezőt 40-szeres nagyítással értékelnek ki, és ha a sejtek > 25%-a pozitívan festődik, a daganatot túlexpresszáló kategóriába sorolják. Az új biopsziából származó friss szövetet csak akkor gyűjtik be IHC-festéshez, ha a daganat könnyen hozzáférhető, és nem jelent nagyobb kockázatot a minimálisnál. Minden biopsziás eljáráshoz külön beavatkozási hozzájárulás szükséges.
  5. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
  6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  7. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  8. EKG szívritmuszavar, vezetési rendellenesség vagy ischaemia nélkül.

  9. A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak szerint meghatározott szerv- és csontvelőfunkciókkal:

     én. Leukociták 2500/mcL vagy annál nagyobb

     ii. Limfociták 800/mcL vagy annál nagyobb

     iii. ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/mcL

     iv. 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék

     v. Összes bilirubin legfeljebb 2 mg/dl

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese

     vii. Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 2 mg/dl

  10. A betegeknek rendelkezniük kell HLA-A0201-gyel.
  11. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az NIH Klinikai Központjába utazzanak kezelés és nyomon követés céljából.
  12. Hatékony fogamzásgátlási intézkedések alkalmazására: Mivel a P53 vakcina és a CT-011 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert és potenciálisan káros lehet, a fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális) alkalmazásába. vagy a születésszabályozás kettős gát módszere vagy a teljes absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint egy hónapig a vizsgált szer utolsó adagját követően. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  13. A betegeknek meg kell érteniük és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, amely elmagyarázza betegségének daganatos természetét, a követendő eljárásokat, a kezelés kísérleti jellegét, az alternatív kezeléseket, valamint a lehetséges kockázatokat és toxicitásokat.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Egyidejű terápia bármely más vizsgált szerrel.
2. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és progresszív neurológiai diszfunkciójuk gyakori kialakulása miatt, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. A kezelt agyi áttétek 6 hónapig vagy tovább stabilan kezelt betegek is jogosultak lesznek.
3. Legyengült immunrendszerű (HIV pozitív) vagy aktív hepatitis B vagy C betegek; A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a CT-011-gyel vagy a p53-mal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. .
4. Olyan betegek, akiknek mögöttes immunhiány áll fenn, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan az SLE-t, a rheumatoid arthritist, a sclerosis multiplexet, a gyulladásos bélbetegséget, a regionális bélgyulladást vagy más olyan betegségeket, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy autoimmun eredetűek).
5. A krónikusan immunszuppresszív gyógyszerekkel, például ciklosporinnal, adrenokortikotrop hormonnal (ACTH) kezelt betegek.
6. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a szisztémás szteroidpótláshoz vagy helyi terápiához szükséges fiziológiás dózisokat. A fiziológiás dózisok a napi szisztémás terápia, amelyet az endogén szteroidok helyettesítésére használnak a HPA-tengely diszfunkciója vagy más fiziológiai rendellenességek miatt.
7. Második aktív rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
8. Antibiotikumot igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek.
9. A New York Heart Association 2. vagy magasabb stádiumú szívelégtelenségben, instabil anginában vagy szívritmuszavarban szenvedő betegek, akik terápiát igényelnek, beleértve a pitvarfibrillációt is.
10. Terhes nők vagy szoptató anyák nem alkalmazhatók, mivel ennek a vizsgálati kezelésnek a magzat egészségére gyakorolt ​​hatása nem ismert.
11. Ha a vezető vagy a társvizsgáló véleménye szerint a beteg legjobb orvosi érdeke, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, a beteg nem lesz jogosult.
12. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében krónikus sugársérülés/gyulladás szerepel autoimmun gyulladás esetén a perforáció veszélye miatt, vagy akiknek a kórtörténetében krónikus hasmenés szerepel korábbi kezelések vagy műtétek miatt.