CT-011 et vaccin génétique p53 pour les tumeurs solides avancées

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Malignités solides avec une confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine via le rapport de pathologie pour lesquelles aucun traitement curatif n'est disponible.
  2. Les patients doivent avoir une progression de la maladie après au moins un traitement de première ligne adapté à la maladie, ou être incapables de tolérer ou refuser de recevoir un traitement de première ligne.
  3. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie ou stéroïdes systémiques pendant au moins 4 semaines avant le début de la vaccination. Aucune immunothérapie (y compris les anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines précédant le début du vaccin. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës du traitement précédent (à l'exception de l'alopécie).
  4. Les patients doivent avoir des tumeurs surexprimant la protéine p53 comme évalué par immunohistochimie, tel que déterminé par une coloration positive de l'échantillon de tumeur par rapport aux témoins négatifs. La coloration immunohistochimique sera effectuée au Laboratoire de pathologie, CCR, NCI sur des tissus frais ou d'archives et sera supervisée par le Dr Merino. Les critères utilisés pour déterminer la surexpression seront ceux utilisés dans le laboratoire de pathologie : dix champs seront évalués à un grossissement de 40 fois et si > 25 % des cellules se colorent positivement, la tumeur sera classée comme surexprimante. Les tissus frais d'une nouvelle biopsie ne seront prélevés pour la coloration IHC que si la tumeur est facilement accessible et ne présente pas un risque supérieur au minimum. Un consentement à la procédure distinct sera requis pour toutes les procédures de biopsie.
  5. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  7. Statut de performance ECOG de 0-1.
  8. ECG sans signe d'arythmie, d'anomalie de conduction ou d'ischémie.

  9. Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire telle que définie ci-dessous :

     je. Leucocytes supérieurs ou égaux à 2 500/mcL

     ii. Lymphocytes supérieurs ou égaux à 800/mcL

     iii. ANC supérieur ou égal à 1000/mcL

     iv. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL

     v. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)

     vii. Créatinine inférieure ou égale à 2mg/dL

  10. Les patients doivent avoir HLA-A0201.
  11. Les patients doivent être disposés à se rendre au NIH Clinical Center pour le traitement et les visites de suivi.
  12. Volonté d'utiliser des mesures de contraception efficaces : étant donné que les effets du vaccin P53 et du CT-011 sur le fœtus humain en développement sont inconnus et potentiellement nocifs, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormone ou méthode de contraception à double barrière ou abstinence complète) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant un mois après la dernière dose de l'agent expérimental. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  13. Les patients doivent comprendre et signer un document de consentement éclairé qui explique la nature néoplasique de sa maladie, les procédures à suivre, la nature expérimentale du traitement, les traitements alternatifs et les risques et toxicités potentiels.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
2. Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et du développement fréquent d'un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui sont stables depuis 6 mois ou plus seront éligibles.
3. Patients immunodéprimés (séropositifs pour le VIH) ou atteints d'hépatite B ou C active ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec CT-011 ou p53. .
4. Les patients qui ont une déficience immunitaire sous-jacente ou des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, le LED, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la maladie intestinale inflammatoire, l'entérite régionale ou d'autres maladies connues ou présumées d'origine auto-immune.)
5. Patients traités de manière chronique avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).
6. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques pour le remplacement des stéroïdes systémiques ou le traitement local. Les doses physiologiques sont définies comme une thérapie systémique quotidienne utilisée pour remplacer les stéroïdes endogènes en raison d'un dysfonctionnement de l'axe HPA ou d'une autre anomalie physiologique.
7. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne active au cours des 2 dernières années autres que les cancers de la peau non mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
8. Patients atteints d'infections actives nécessitant des antibiotiques.
9. Patients atteints d'insuffisance cardiaque de stade 2 ou plus de la New York Heart Association, d'angor instable ou d'arythmies cardiaques nécessitant un traitement, y compris la fibrillation auriculaire.
10. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles puisque l'effet de ce traitement expérimental sur la santé du fœtus n'est pas connu.
11. Si, de l'avis des chercheurs principaux ou associés, il n'est pas dans le meilleur intérêt médical du patient de participer à cette étude, le patient ne sera pas éligible.
12. Patients ayant des antécédents de radiolésions/inflammations chroniques en raison du risque de perforation en cas d'inflammation auto-immune ou d'antécédents de diarrhée chronique due à des traitements antérieurs ou à une intervention chirurgicale.