Vacina Genética CT-011 e p53 para Tumores Sólidos Avançados

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Malignidades sólidas com confirmação histológica do tumor primário original por meio do relatório de patologia para as quais não há terapias curativas disponíveis.
  2. Os pacientes devem apresentar progressão da doença após pelo menos uma terapia de primeira linha apropriada para a doença ou ser incapazes de tolerar ou recusar-se a receber a terapia de primeira linha.
  3. Sem quimioterapia ou radioterapia ou esteroides sistêmicos por pelo menos 4 semanas antes do início da vacinação. Nenhuma imunoterapia (incluindo anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas antes do início da vacina. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas do tratamento anterior (excluindo alopecia).
  4. Os pacientes devem ter tumores com superexpressão da proteína p53, conforme avaliado por imuno-histoquímica, conforme determinado pela coloração positiva da amostra tumoral quando comparada a controles negativos. A coloração imuno-histoquímica será realizada no Laboratório de Patologia, CCR, NCI em tecido fresco ou de arquivo e será supervisionada pelo Dr. Merino. Os critérios utilizados para determinar a superexpressão serão os utilizados no Laboratório de Patologia: Dez campos serão avaliados com aumento de 40 vezes e se > 25% das células forem positivas, o tumor será classificado como superexpressor. O tecido fresco de uma nova biópsia só será coletado para coloração IHC se o tumor for facilmente acessível e não representar um risco maior do que mínimo. Um consentimento de procedimento separado será necessário para todos os procedimentos de biópsia.
  5. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
  6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
  7. Status de desempenho ECOG de 0-1.
  8. ECG sem evidência de arritmia, anormalidade de condução ou isquemia.

  9. Os pacientes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

     eu. Leucócitos maiores ou iguais a 2.500/mcL

     ii. Linfócitos maiores ou iguais a 800/mcL

     iii. ANC maior ou igual a 1000/mcL

     4. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL

     v. Bilirrubina total menor ou igual a 2mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)

     vii. Creatinina menor ou igual a 2mg/dL

  10. Os pacientes devem ter HLA-A0201.
  11. Os pacientes devem estar dispostos a viajar para o NIH Clinical Center para tratamento e visitas de acompanhamento.
  12. Disposto a usar medidas eficazes de controle de natalidade: Como os efeitos da vacina P53 e CT-011 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos e potencialmente prejudiciais, mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência completa) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por um mês após a última dose do agente experimental. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  13. Os pacientes devem entender e assinar um documento de consentimento informado que explique a natureza neoplásica de sua doença, os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental do tratamento, tratamentos alternativos e potenciais riscos e toxicidades.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Terapia concomitante com qualquer outro(s) agente(s) em investigação.
2. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas foram excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e desenvolvimento frequente de disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros. Pacientes com metástases cerebrais tratadas que permaneceram estáveis ​​por 6 meses ou mais serão elegíveis.
3. Pacientes imunocomprometidos (HIV positivos) ou com hepatite B ou C ativa; Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com CT-011 ou p53. .
4. Pacientes com deficiência imunológica subjacente ou histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros, LES, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, enterite regional ou outras doenças conhecidas ou presumivelmente de origem autoimune).
5. Pacientes em tratamento crônico com drogas imunossupressoras, como ciclosporina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
6. Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto doses fisiológicas para reposição de esteroides sistêmicos ou terapia local. Doses fisiológicas são definidas como terapia sistêmica diária usada para substituir esteróides endógenos devido à disfunção do eixo HPA ou outra anormalidade fisiológica.
7. História de uma segunda malignidade ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.
8. Pacientes com infecções ativas que requerem antibióticos.
9. Pacientes com insuficiência cardíaca estágio 2 ou superior da New York Heart Association, angina instável ou arritmias cardíacas que requerem terapia incluindo fibrilação atrial.
10. Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis, uma vez que o efeito deste tratamento experimental na saúde do feto não é conhecido.
11. Se, na opinião do Principal ou Investigadores Associados, não for do melhor interesse médico do paciente entrar neste estudo, o paciente não será elegível.
12. Doentes com história de lesão/inflamação crónica por radiação devido ao risco de perfuração em caso de inflamação autoimune, ou história de diarreia crónica devido a tratamentos ou cirurgias anteriores.