CT-011 und p53 genetischer Impfstoff für fortgeschrittene solide Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Solide maligne Erkrankungen mit histologischer Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors durch den Pathologiebericht, für die keine heilenden Therapien verfügbar sind.
  2. Bei den Patienten muss nach mindestens einer vorangegangenen krankheitsgerechten Erstlinientherapie ein Fortschreiten der Erkrankung vorliegen oder sie müssen eine Erstlinientherapie nicht vertragen oder eine solche ablehnen.
  3. Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder systemische Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Impfung. Keine Immuntherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Impfung. Die Patienten sollten sich von allen akuten Toxizitäten der vorherigen Behandlung (ausgenommen Alopezie) erholt haben.
  4. Bei den Patienten müssen Tumore vorliegen, die das p53-Protein überexprimieren, was durch Immunhistochemie beurteilt wird, was durch eine positive Färbung der Tumorprobe im Vergleich zu Negativkontrollen bestimmt wird. Die immunhistochemische Färbung wird im Pathologielabor, CCR, NCI an frischem oder archiviertem Gewebe durchgeführt und von Dr. Merino überwacht. Zur Bestimmung der Überexpression werden die im Pathologielabor verwendeten Kriterien verwendet: Zehn Felder werden bei 40-facher Vergrößerung ausgewertet und wenn > 25 % der Zellen positiv gefärbt sind, wird der Tumor als überexprimierend eingestuft. Frisches Gewebe aus einer neuen Biopsie wird nur dann für die IHC-Färbung entnommen, wenn der Tumor leicht zugänglich ist und kein größeres als minimales Risiko darstellt. Für alle Biopsieverfahren ist eine gesonderte Verfahrenseinwilligung erforderlich.
  5. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  8. EKG ohne Hinweise auf Arrhythmie, Reizleitungsstörung oder Ischämie.

  9. Die Patienten müssen über die unten definierten Organ- und Knochenmarksfunktionen verfügen:

     ich. Leukozyten größer oder gleich 2.500/mcL

     ii. Lymphozyten größer oder gleich 800/mcL

     iii. ANC größer oder gleich 1000/mcL

     iv. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

     v. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)

     vii. Kreatinin kleiner oder gleich 2 mg/dl

  10. Patienten müssen HLA-A0201 haben.
  11. Patienten müssen bereit sein, zur Behandlung und Nachsorgeuntersuchungen zum NIH Clinical Center zu reisen.
  12. Bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden: Da die Auswirkungen des P53-Impfstoffs und von CT-011 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt und möglicherweise schädlich sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonell) zustimmen oder Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung oder vollständige Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme und für einen Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  13. Patienten müssen eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben, in der die neoplastische Natur ihrer Krankheit, die zu befolgenden Verfahren, der experimentelle Charakter der Behandlung, alternative Behandlungen sowie potenzielle Risiken und Toxizitäten erläutert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Gleichzeitige Therapie mit einem oder mehreren anderen Prüfpräparaten.
2. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die seit 6 Monaten oder länger stabil sind.
3. Patienten mit geschwächtem Immunsystem (HIV-positiv) oder mit aktiver Hepatitis B oder C; HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit CT-011 oder p53 nicht zugelassen. .
4. Patienten mit einer zugrunde liegenden Immunschwäche oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen, regionale Enteritis oder andere Krankheiten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie autoimmunen Ursprungs sind).
5. Patienten, die chronisch mit Immunsuppressiva wie Cyclosporin und adrenocorticotropem Hormon (ACTH) behandelt werden.
6. Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide mit Ausnahme physiologischer Dosen für den systemischen Steroidersatz oder die lokale Therapie. Physiologische Dosen werden als tägliche systemische Therapie definiert, die zum Ersatz endogener Steroide aufgrund einer Funktionsstörung der HPA-Achse oder einer anderen physiologischen Anomalie eingesetzt wird.
7. Anamnese einer zweiten aktiven bösartigen Erkrankung in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
8. Patienten mit aktiven Infektionen, die Antibiotika benötigen.
9. Patienten mit Herzinsuffizienz im Stadium 2 oder höher der New York Heart Association, instabiler Angina pectoris oder therapiebedürftigen Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern.
10. Schwangere und stillende Mütter sind von der Teilnahme ausgeschlossen, da die Auswirkungen dieser Prüfbehandlung auf die Gesundheit des Fötus nicht bekannt sind.
11. Wenn die Teilnahme an dieser Studie nach Ansicht des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes nicht im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt.
12. Patienten mit chronischen Strahlenschäden/Entzündungen in der Vorgeschichte aufgrund des Risikos einer Perforation im Falle einer Autoimmunentzündung oder mit chronischem Durchfall in der Vorgeschichte aufgrund früherer Behandlungen oder Operationen.