CT-011 och p53 genetiskt vaccin för avancerade solida tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Fasta maligniteter med en histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören via patologirapporten för vilka inga botande terapier finns tillgängliga.
  2. Patienter måste ha sjukdomsprogression efter minst en tidigare förstahandsbehandling som är lämplig för sjukdomen, eller inte kunna tolerera eller avböja att få förstahandsbehandling.
  3. Ingen kemoterapi eller strålbehandling eller systemiska steroider under minst 4 veckor innan vaccination påbörjas. Ingen immunterapi (inklusive monoklonala antikroppar) inom 4 veckor före start av vaccin. Patienterna bör ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling (exklusive alopeci).
  4. Patienter måste ha tumörer som överuttrycker p53-protein enligt bedömning med immunhistokemi, bestämt genom positiv färgning av tumörprov jämfört med negativa kontroller. Den immunhistokemiska färgningen kommer att utföras i Patologilaboratoriet, CCR, NCI på färsk eller arkivvävnad och kommer att övervakas av Dr Merino. Kriterierna som används för att fastställa överuttryck kommer att vara de som används i Patologilaboratoriet: Tio fält kommer att utvärderas vid 40 gångers förstoring och om > 25 % av cellerna färgas positiva kommer tumören att kategoriseras som en överuttryckare. Färsk vävnad från en ny biopsi kommer endast att samlas in för IHC-färgning om tumören är lättillgänglig och inte utgör större än minimal risk. Ett separat förfarandesamtycke kommer att krävas för alla biopsiingrepp.
  5. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
  6. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
  7. ECOG-prestandastatus på 0-1.
  8. EKG utan tecken på arytmi, överledningsstörningar eller ischemi.

  9. Patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     i. Leukocyter större än eller lika med 2 500/mcL

     ii. Lymfocyter större än eller lika med 800/mcL

     iii. ANC större än eller lika med 1000/mcL

     iv. Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL

     v. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre än eller lika med 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)

     vii. Kreatinin mindre än eller lika med 2 mg/dL

  10. Patienter måste ha HLA-A0201.
  11. Patienter måste vara villiga att resa till NIH Clinical Center för behandling och uppföljningsbesök.
  12. Villig att använda effektiva preventivmedel: Eftersom effekterna av P53-vaccin och CT-011 på det växande mänskliga fostret är okända och potentiellt skadliga, måste kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller fullständig avhållsamhet) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i en månad efter den sista dosen av prövningsmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  13. Patienter måste förstå och underteckna ett informerat samtycke som förklarar den neoplastiska karaktären av hans/hennes sjukdom, de procedurer som ska följas, behandlingens experimentella karaktär, alternativa behandlingar och potentiella risker och toxiciteter.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Samtidig behandling med andra prövningsmedel.
2. Patienter med kända hjärnmetastaser utesluts från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och frekventa utveckling av progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som har varit stabila i 6 månader eller längre kommer att vara berättigade.
3. Patienter som är immunsupprimerade (hiv-positiva) eller med aktiv hepatit B eller C; HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med CT-011 eller p53. .
4. Patienter som har underliggande immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till SLE, reumatoid artrit, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, regional enterit eller andra sjukdomar som är kända eller antas vara av autoimmunt ursprung.)
5. Patienter som behandlas kroniskt med immunsuppressiva läkemedel såsom ciklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH).
6. Samtidig användning av systemiska steroider förutom fysiologiska doser för systemisk steroidersättning eller lokal terapi. Fysiologiska doser definieras som daglig systemisk terapi som används för att ersätta endogena steroider på grund av HPA-axeldysfunktion eller annan fysiologisk abnormitet.
7. Historik av en andra aktiv malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
8. Patienter med aktiva infektioner som kräver antibiotika.
9. Patienter med New York Heart Association stadium 2 eller högre hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtarytmier som kräver behandling inklusive förmaksflimmer.
10. Gravida kvinnor eller ammande mödrar är inte berättigade eftersom effekten av denna undersökningsbehandling på fostrets hälsa inte är känd.
11. Om det, enligt rektors eller associerade utredares åsikt, inte ligger i patientens bästa medicinska intresse att delta i denna studie, kommer patienten inte att vara berättigad.
12. Patienter med anamnes på kronisk strålskada/inflammation på grund av risk för perforering vid autoimmun inflammation, eller historia av kronisk diarré på grund av tidigare behandlingar eller operation.