Genetická vakcína CT-011 a p53 pro pokročilé solidní nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Solidní malignity s histologickým potvrzením původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii, pro které nejsou dostupné žádné léčebné terapie.
  2. Pacienti musí mít progresi onemocnění po alespoň jedné předchozí terapii první linie vhodné pro onemocnění nebo být neschopni tolerovat nebo odmítnout léčbu první linie.
  3. Žádná chemoterapie nebo radiační terapie nebo systémové steroidy alespoň 4 týdny před zahájením vakcinace. Žádná imunoterapie (včetně monoklonálních protilátek) během 4 týdnů před zahájením vakcíny. Pacienti by se měli zotavit ze všech akutních toxicit předchozí léčby (kromě alopecie).
  4. Pacienti musí mít nádory nadměrně exprimující protein p53, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky, jak bylo stanoveno pozitivním barvením vzorku nádoru ve srovnání s negativními kontrolami. Imunohistochemické barvení bude provedeno v Patologické laboratoři, CCR, NCI na čerstvé nebo archivní tkáni a bude pod dohledem Dr. Merina. Kritéria použitá ke stanovení nadměrné exprese budou ta, která se používají v patologické laboratoři: Deset polí bude hodnoceno při 40násobném zvětšení a pokud se > 25 % buněk obarví pozitivně, bude nádor zařazen do kategorie se zvýšenou expresí. Čerstvá tkáň z nové biopsie bude odebrána pro IHC barvení pouze v případě, že je nádor snadno dostupný a nepředstavuje větší než minimální riziko. Pro všechny bioptické postupy bude vyžadován samostatný souhlas s výkonem.
  5. Pacienti musí být starší 18 let.
  6. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.
  7. Stav výkonu ECOG 0-1.
  8. EKG bez známek arytmie, poruchy vedení nebo ischemie.

  9. Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

     i. Leukocyty větší nebo rovné 2 500/mcL

     ii. Lymfocyty větší nebo rovné 800/mcL

     iii. ANC větší nebo rovno 1000/mcL

     iv. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

     v. Celkový bilirubin nižší nebo roven 2 mg/dl

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovný 1,5násobku institucionální horní hranice normálu (ULN)

     vii. Kreatinin nižší nebo rovný 2 mg/dl

  10. Pacienti musí mít HLA-A0201.
  11. Pacienti musí být ochotni cestovat do klinického centra NIH za účelem léčby a následných návštěv.
  12. Ochota používat účinná antikoncepční opatření: Vzhledem k tomu, že účinky vakcíny P53 a CT-011 na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé a potenciálně škodlivé, musí ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo metoda dvojité bariéry antikoncepce nebo úplná abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce zkoumané látky. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  13. Pacienti musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, který vysvětluje neoplastickou povahu jeho onemocnění, postupy, které je třeba dodržovat, experimentální povahu léčby, alternativní způsoby léčby a potenciální rizika a toxicitu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem (látkami).
2. Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni z důvodu jejich špatné prognózy a častého rozvoje progresivní neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, které jsou stabilní po dobu 6 měsíců nebo déle, budou způsobilí.
3. Pacienti s oslabenou imunitou (HIV pozitivní) nebo s aktivní hepatitidou B nebo C; HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s CT-011 nebo p53. .
4. Pacienti, kteří mají základní imunodeficienci nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, SLE, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, zánětlivého onemocnění střev, regionální enteritidy nebo jiných onemocnění, o nichž je známo nebo se předpokládá, že jsou autoimunitního původu.)
5. Pacienti, kteří jsou chronicky léčeni imunosupresivními léky, jako je cyklosporin, adrenokortikotropní hormon (ACTH).
6. Současné užívání systémových steroidů s výjimkou fyziologických dávek pro systémovou náhradu steroidů nebo lokální terapii. Fyziologické dávky jsou definovány jako denní systémová terapie používaná k nahrazení endogenních steroidů kvůli dysfunkci osy HPA nebo jiné fyziologické abnormalitě.
7. Anamnéza druhé aktivní malignity v posledních 2 letech kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku.
8. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující antibiotika.
9. Pacienti se srdečním selháním stadia 2 nebo vyšším podle New York Heart Association, nestabilní anginou pectoris nebo srdečními arytmiemi vyžadujícími léčbu včetně fibrilace síní.
10. Těhotné ženy nebo kojící matky nejsou způsobilé, protože účinek této zkoumané léčby na zdraví plodu není znám.
11. Pokud podle názoru hlavního nebo přidruženého zkoušejícího není v nejlepším lékařském zájmu pacienta vstoupit do této studie, pacient nebude způsobilý.
12. Pacienti s anamnézou chronického radiačního poškození/zánětu kvůli riziku perforace v případě autoimunitního zánětu nebo s chronickým průjmem v anamnéze v důsledku předchozí léčby nebo chirurgického zákroku.