Генетическая вакцина CT-011 и p53 для прогрессирующих солидных опухолей

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Солидные злокачественные новообразования с гистологическим подтверждением исходной первичной опухоли в отчете о патологии, для которых не существует лечебных методов лечения.
  2. Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания после, по крайней мере, одной предшествующей терапии первой линии, соответствующей заболеванию, или быть неспособными переносить или отказываться от терапии первой линии.
  3. Никакой химиотерапии или лучевой терапии или системных стероидов в течение как минимум 4 недель до начала вакцинации. Отсутствие иммунотерапии (включая моноклональные антитела) в течение 4 недель до начала вакцинации. Пациенты должны были оправиться от всех острых токсических эффектов предшествующего лечения (за исключением алопеции).
  4. Пациенты должны иметь опухоли с повышенной экспрессией белка р53 по оценке иммуногистохимии, что определяется положительным окрашиванием образца опухоли по сравнению с отрицательным контролем. Иммуногистохимическое окрашивание будет проводиться в лаборатории патологии, CCR, NCI на свежих или архивных тканях под наблюдением доктора Мерино. Критерии, используемые для определения гиперэкспрессии, будут такими же, как и в лаборатории патологии: оценивают десять полей зрения при 40-кратном увеличении, и если > 25% клеток окрашиваются положительно, опухоль классифицируют как гиперэкспрессирующую. Свежая ткань из новой биопсии будет собираться для окрашивания IHC только в том случае, если опухоль легкодоступна и не представляет риска, превышающего минимальный. Для всех процедур биопсии потребуется отдельное согласие на процедуру.
  5. Пациенты должны быть старше 18 лет.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  7. Статус производительности ECOG 0-1.
  8. ЭКГ без признаков аритмии, нарушения проводимости или ишемии.

  9. Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

     я. Лейкоциты больше или равны 2500/мкл

     II. Лимфоциты больше или равны 800/мкл

     III. ANC больше или равно 1000/мкл

     IV. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл

     v. Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл

     ви. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) меньше или равно 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)

     vii. Креатинин меньше или равен 2 мг/дл

  10. Пациенты должны иметь HLA-A0201.
  11. Пациенты должны быть готовы приехать в Клинический центр NIH для лечения и последующих посещений.
  12. Готовность использовать эффективные меры контроля над рождаемостью: Поскольку воздействие вакцины Р53 и СТ-011 на развивающийся человеческий плод неизвестно и потенциально опасно, женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональные или метод двойного барьера контроля над рождаемостью, или полное воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и в течение одного месяца после последней дозы исследуемого агента. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  13. Пациенты должны понять и подписать документ об информированном согласии, в котором объясняется неопластическая природа его/ее заболевания, процедуры, которым необходимо следовать, экспериментальный характер лечения, альтернативные методы лечения, а также потенциальные риски и токсичность.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Одновременная терапия любым другим исследуемым агентом (агентами).
2. Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и частого развития прогрессирующей неврологической дисфункции, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые были стабильными в течение 6 месяцев или дольше, будут иметь право на участие.
3. Пациенты с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-положительные) или с активным гепатитом В или С; ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с CT-011 или p53. .
4. Пациенты с сопутствующим иммунодефицитом или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (включая, помимо прочего, СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, регионарный энтерит или другие заболевания, известные или предположительно имеющие аутоиммунное происхождение).
5. Пациенты, постоянно получающие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ).
6. Одновременное применение системных стероидов, за исключением физиологических доз для заместительной системной стероидной терапии или местной терапии. Физиологические дозы определяются как ежедневная системная терапия, используемая для замены эндогенных стероидов из-за дисфункции оси HPA или другой физиологической аномалии.
7. История второго активного злокачественного новообразования за последние 2 года, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
8. Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в антибиотиках.
9. Пациенты с сердечной недостаточностью стадии 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильной стенокардией или сердечными аритмиями, требующими терапии, включая мерцательную аритмию.
10. Беременные женщины или кормящие матери не подходят, поскольку влияние этого экспериментального лечения на здоровье плода неизвестно.
11. Если, по мнению главных или младших исследователей, участие в этом исследовании не отвечает медицинским интересам пациента, пациент не будет допущен к участию.
12. Пациенты с хроническим радиационным поражением/воспалением в анамнезе из-за риска перфорации в случае аутоиммунного воспаления или хронической диареей в анамнезе из-за предыдущего лечения или операции.