Szczepionka genetyczna CT-011 i p53 na zaawansowane nowotwory lite

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Nowotwory lite z histologicznym potwierdzeniem pierwotnego guza pierwotnego w raporcie histopatologicznym, dla których nie ma dostępnych terapii leczniczych.
  2. Pacjenci muszą wykazywać progresję choroby po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu odpowiednim dla choroby pierwszego rzutu lub nie być w stanie tolerować lub odmówić otrzymania leczenia pierwszego rzutu.
  3. Brak chemioterapii lub radioterapii lub ogólnoustrojowych sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem szczepienia. Brak immunoterapii (w tym przeciwciał monoklonalnych) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem szczepienia. Pacjenci powinni ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach związanych z poprzednim leczeniem (z wyłączeniem łysienia).
  4. Pacjenci muszą mieć guzy z nadmierną ekspresją białka p53, co oceniono za pomocą immunohistochemii, co określono na podstawie pozytywnego barwienia próbki guza w porównaniu z kontrolami negatywnymi. Barwienie immunohistochemiczne zostanie przeprowadzone w Laboratorium Patologii, CCR, NCI na świeżej lub archiwalnej tkance i będzie nadzorowane przez dr Merino. Kryteria stosowane do określania nadekspresji będą takie same jak stosowane w Laboratorium Patologii: Dziesięć pól zostanie ocenionych przy 40-krotnym powiększeniu i jeśli > 25% komórek wybarwi się pozytywnie, guz zostanie sklasyfikowany jako nadekspresyjny. Świeża tkanka z nowej biopsji zostanie pobrana do barwienia IHC tylko wtedy, gdy guz jest łatwo dostępny i nie stwarza większego niż minimalne ryzyka. Oddzielna zgoda na zabieg będzie wymagana dla wszystkich zabiegów biopsji.
  5. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  7. Stan wydajności ECOG 0-1.
  8. EKG bez cech arytmii, nieprawidłowości przewodzenia lub niedokrwienia.

  9. Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

     I. Leukocyty większe lub równe 2500/mcL

     II. Limfocyty większe lub równe 800/mcL

     iii. ANC większe lub równe 1000/ml

     iv. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

     v. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl

     wi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)

     VII. Kreatynina mniejsza lub równa 2 mg/dl

  10. Pacjenci muszą mieć HLA-A0201.
  11. Pacjenci muszą być gotowi na podróż do Centrum Klinicznego NIH w celu leczenia i wizyt kontrolnych.
  12. Chęć stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń: Ponieważ wpływ szczepionki P53 i CT-011 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany i potencjalnie szkodliwy, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalne lub antykoncepcji podwójnej bariery lub całkowitej abstynencji) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  13. Pacjenci muszą zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, który wyjaśnia nowotworowy charakter jego choroby, procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter leczenia, alternatywne metody leczenia oraz potencjalne ryzyko i toksyczność.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Równoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym środkiem.
2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i częstego rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które były stabilne przez 6 miesięcy lub dłużej.
3. Pacjenci z obniżoną odpornością (HIV-dodatni) lub z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C; Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z CT-011 lub p53. .
4. Pacjenci z niedoborem odporności lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, choroba zapalna jelit, regionalne zapalenie jelit lub inne choroby, o których wiadomo lub przypuszcza się, że mają podłoże autoimmunologiczne).
5. Pacjenci przewlekle leczeni lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, hormon adrenokortykotropowy (ACTH).
6. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów, z wyjątkiem dawek fizjologicznych stosowanych w ogólnoustrojowej terapii zastępczej lub terapii miejscowej. Dawki fizjologiczne definiuje się jako codzienną terapię ogólnoustrojową stosowaną w celu zastąpienia endogennych steroidów z powodu dysfunkcji osi HPA lub innych nieprawidłowości fizjologicznych.
7. Historia drugiego czynnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
8. Pacjenci z czynnymi infekcjami wymagającymi antybiotyków.
9. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższym według New York Heart Association, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia, w tym migotaniem przedsionków.
10. Kobiety w ciąży lub matki karmiące nie kwalifikują się, ponieważ wpływ tego eksperymentalnego leczenia na zdrowie płodu nie jest znany.
11. Jeżeli w opinii głównego lub współpracownika badacza udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie medycznym pacjenta, pacjent nie będzie się kwalifikował.
12. Pacjenci z przewlekłym urazem/zapaleniem popromiennym w wywiadzie z powodu ryzyka perforacji w przypadku zapalenia autoimmunologicznego lub przewlekłą biegunką w wywiadzie z powodu wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego.