CT-011 en p53 genetisch vaccin voor geavanceerde vaste tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Solide maligniteiten met een histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor via het pathologierapport waarvoor geen curatieve therapieën beschikbaar zijn.
  2. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben na ten minste één eerdere eerstelijnsbehandeling die geschikt is voor de ziekte, of niet in staat zijn om eerstelijnstherapie te krijgen of weigeren.
  3. Geen chemotherapie of bestraling of systemische steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de vaccinatie. Geen immunotherapie (inclusief monoklonale antilichamen) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het vaccin. Patiënten zouden hersteld moeten zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere behandelingen (met uitzondering van alopecia).
  4. Patiënten moeten tumoren hebben die het p53-eiwit tot overexpressie brengen, zoals vastgesteld door immunohistochemie, zoals bepaald door positieve kleuring van het tumormonster in vergelijking met negatieve controles. De immunohistochemische kleuring zal worden uitgevoerd in het Pathologisch Laboratorium, CCR, NCI op vers of archiefweefsel en zal worden begeleid door Dr. Merino. De criteria die worden gebruikt om overexpressie te bepalen, zijn die van het pathologisch laboratorium: tien velden worden geëvalueerd met een vergroting van 40 keer en als > 25% van de cellen positief kleurt, wordt de tumor gecategoriseerd als een overexpressor. Vers weefsel van een nieuwe biopsie wordt alleen verzameld voor IHC-kleuring als de tumor gemakkelijk toegankelijk is en niet meer dan een minimaal risico vormt. Voor alle biopsieprocedures is een afzonderlijke proceduretoestemming vereist.
  5. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  7. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
  8. ECG zonder bewijs van aritmie, geleidingsafwijking of ischemie.

  9. Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

     i. Leukocyten groter dan of gelijk aan 2.500/mcl

     ii. Lymfocyten groter dan of gelijk aan 800/mcl

     iii. ANC groter dan of gelijk aan 1000/mcl

     iv. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

     v. Totaal Bilirubine minder dan of gelijk aan 2mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)

     vii. Creatinine lager dan of gelijk aan 2 mg/dL

  10. Patiënten moeten HLA-A0201 hebben.
  11. Patiënten moeten bereid zijn om naar het NIH Clinical Center te reizen voor behandeling en vervolgbezoeken.
  12. Bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen: aangezien de effecten van het P53-vaccin en CT-011 op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend en mogelijk schadelijk zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale anticonceptie) te gebruiken. of dubbele barrièremethode voor anticonceptie of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  13. Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en ondertekenen waarin de neoplastische aard van zijn/haar ziekte, de te volgen procedures, de experimentele aard van de behandeling, alternatieve behandelingen en mogelijke risico's en toxiciteiten worden uitgelegd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Gelijktijdige therapie met een of meer andere onderzoeksagentia.
2. Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en frequente ontwikkeling van progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die 6 maanden of langer stabiel zijn, komen in aanmerking.
3. Patiënten met een verzwakt immuunsysteem (hiv-positief) of met actieve hepatitis B of C; HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met CT-011 of p53. .
4. Patiënten met onderliggende immuundeficiëntie of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot SLE, reumatoïde artritis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, regionale enteritis of andere ziekten waarvan bekend is of wordt aangenomen dat ze van auto-immuunoorsprong zijn.)
5. Patiënten die chronisch worden behandeld met immunosuppressiva zoals ciclosporine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH).
6. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden behalve fysiologische doses voor systemische vervanging van steroïden of lokale therapie. Fysiologische doses worden gedefinieerd als dagelijkse systemische therapie die wordt gebruikt ter vervanging van endogene steroïden vanwege disfunctie van de HPA-as of andere fysiologische afwijkingen.
7. Geschiedenis van een tweede actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix.
8. Patiënten met actieve infecties die antibiotica nodig hebben.
9. Patiënten met hartfalen in stadium 2 of hoger van de New York Heart Association, onstabiele angina of hartritmestoornissen die therapie vereisen, waaronder atriumfibrilleren.
10. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven komen niet in aanmerking omdat het effect van deze onderzoeksbehandeling op de gezondheid van de foetus niet bekend is.
11. Als het naar de mening van de hoofd- of medeonderzoekers niet in het beste medische belang van de patiënt is om deel te nemen aan dit onderzoek, komt de patiënt niet in aanmerking.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronisch stralingsletsel/ontsteking vanwege het risico op perforatie bij auto-immuunontsteking, of een voorgeschiedenis van chronische diarree als gevolg van eerdere behandelingen of operaties.