CT-011 ja p53 geneettinen rokote kehittyneitä kiinteitä kasvaimia varten

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, joiden alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus patologiaraportin kautta, joille ei ole saatavilla parantavia hoitoja.
  2. Potilailla on oltava sairauden eteneminen vähintään yhden aikaisemman ensilinjan sairauteen sopivan hoidon jälkeen, tai he eivät voi sietää ensilinjan hoitoa tai kieltäytyä saamasta ensilinjan hoitoa.
  3. Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai systeemisiä steroideja vähintään 4 viikkoon ennen rokotuksen aloittamista. Ei immunoterapiaa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikkoon ennen rokotteen aloittamista. Potilaiden tulee olla toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (pois lukien hiustenlähtö).
  4. Potilailla on oltava kasvaimia, jotka yliekspressoivat p53-proteiinia immunohistokemiallisesti arvioituna, määritettynä kasvainnäytteen positiivisella värjäyksellä verrattuna negatiivisiin kontrolleihin. Immunohistokemiallinen värjäys suoritetaan Patologian laboratoriossa, CCR, NCI tuoreelle tai arkistoidulle kudokselle, ja sitä valvoo tohtori Merino. Yli-ilmentymisen määrittämisessä käytetään patologialaboratoriossa käytettyjä kriteerejä: Kymmenen kenttää arvioidaan 40-kertaisella suurennuksella ja jos > 25 % soluista värjäytyy positiiviseksi, kasvain luokitellaan yli-ilmentäjäksi. Uudesta biopsiasta tuoretta kudosta kerätään IHC-värjäystä varten vain, jos kasvain on helposti saavutettavissa eikä se aiheuta vähimmäisriskiä suurempaa riskiä. Kaikille biopsiatoimenpiteille vaaditaan erillinen toimenpiteeseen suostumus.
  5. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  8. EKG, jossa ei ole merkkejä rytmihäiriöstä, johtumishäiriöstä tai iskemiasta.

  9. Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

     i. Leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 2500/mcl

     ii. Lymfosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 800/mcl

     iii. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcL

     iv. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl

     v. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

     vii. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl

  10. Potilailla on oltava HLA-A0201.
  11. Potilaiden on oltava valmiita matkustamaan NIH:n kliiniseen keskukseen hoitoa ja seurantakäyntejä varten.
  12. Halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä: Koska P53-rokotteen ja CT-011:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta ja ne voivat olla haitallisia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava riittävän (hormonaalisen) ehkäisyn käyttöön. tai kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai täydelliseen abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  13. Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja, jossa selitetään hänen sairautensa kasvainluonne, noudatettavat toimenpiteet, hoidon kokeellinen luonne, vaihtoehtoiset hoidot sekä mahdolliset riskit ja toksisuus.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa.
2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja kehittyy usein progressiivisia neurologisia toimintahäiriöitä, jotka vaikeuttaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat olleet stabiileja vähintään 6 kuukautta, ovat kelvollisia.
3. Potilaat, joilla on immuunipuutos (HIV-positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B tai C; HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia CT-011:n tai p53:n kanssa. .
4. Potilaat, joilla on taustalla immuunivajaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen SLE, nivelreuma, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, alueellinen enteriitti tai muut sairaudet, joiden tiedetään tai joiden oletetaan olevan autoimmuuniperäisiä).
5. Potilaat, joita hoidetaan kroonisesti immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklosporiinilla, adrenokortikotrooppisella hormonilla (ACTH).
6. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö paitsi fysiologiset annokset systeemiseen steroidikorvaushoitoon tai paikalliseen hoitoon. Fysiologiset annokset määritellään päivittäiseksi systeemiseksi hoidoksi, jota käytetään endogeenisten steroidien korvaamiseen HPA-akselin toimintahäiriön tai muun fysiologisen poikkeavuuden vuoksi.
7. Toisesta aktiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
9. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin vaiheen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien eteisvärinä.
10. Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit eivät ole tukikelpoisia, koska tämän tutkimushoidon vaikutusta sikiön terveyteen ei tunneta.
11. Jos päätutkijan tai apulaistutkijan mielestä ei ole potilaan lääketieteellisen edun mukaista osallistua tähän tutkimukseen, potilasta ei voida hyväksyä.
12. Potilaat, joilla on ollut krooninen säteilyvaurio/tulehdus, joka johtuu perforaatioriskistä autoimmuunitulehduksen yhteydessä, tai krooninen ripuli aikaisempien hoitojen tai leikkausten vuoksi.