CT-011 og p53 genetisk vaksine for avanserte solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Solide maligniteter med histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren via patologirapporten som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for.
  2. Pasienter må ha sykdomsprogresjon etter minst én tidligere førstelinjebehandling, eller være ute av stand til å tolerere eller nekte å motta førstelinjebehandling.
  3. Ingen kjemoterapi eller strålebehandling eller systemiske steroider i minst 4 uker før oppstart av vaksinasjon. Ingen immunterapi (inkludert monoklonale antistoffer) innen 4 uker før oppstart av vaksine. Pasienter bør ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling (unntatt alopecia).
  4. Pasienter må ha svulster som overuttrykker p53-protein som vurdert ved immunhistokjemi, bestemt ved positiv farging av tumorprøve sammenlignet med negative kontroller. Den immunhistokjemiske fargingen vil bli utført i Patologilaboratoriet, CCR, NCI på ferskt eller arkivvev og vil bli overvåket av Dr. Merino. Kriteriene som brukes for å bestemme overekspresjon vil være det som brukes i Patologilaboratoriet: Ti felt vil bli evaluert ved 40 ganger forstørrelse og hvis > 25 % av cellene farges positivt, vil svulsten bli kategorisert som en overekspressor. Ferskt vev fra en ny biopsi vil kun bli samlet inn for IHC-farging dersom svulsten er lett tilgjengelig og ikke utgjør større enn minimal risiko. Et eget prosedyresamtykke vil være nødvendig for alle biopsiprosedyrer.
  5. Pasienter må være 18 år eller eldre.
  6. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  7. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
  8. EKG uten tegn på arytmi, ledningsavvik eller iskemi.

  9. Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     Jeg. Leukocytter større enn eller lik 2500/mcL

     ii. Lymfocytter større enn eller lik 800/mcL

     iii. ANC større enn eller lik 1000/mcL

     iv. Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL

     v. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2mg/dL

     vi. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)

     vii. Kreatinin mindre enn eller lik 2mg/dL

  10. Pasienter må ha HLA-A0201.
  11. Pasienter må være villige til å reise til NIH Clinical Center for behandling og oppfølgingsbesøk.
  12. Villig til å bruke effektive prevensjonstiltak: Siden effekten av P53-vaksine og CT-011 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent og potensielt skadelig, må kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller dobbel barrieremetode for prevensjon eller fullstendig avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i én måned etter siste dose av forsøksmiddel. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  13. Pasienter må forstå og signere et informert samtykkedokument som forklarer den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom, prosedyrene som skal følges, behandlingens eksperimentelle natur, alternative behandlinger og potensielle risikoer og toksisiteter.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og hyppige utvikling av progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har vært stabile i 6 måneder eller lenger vil være kvalifisert.
3. Pasienter som er immunkompromitterte (hiv-positive) eller med aktiv hepatitt B eller C; HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med CT-011 eller p53. .
4. Pasienter som har underliggende immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, SLE, revmatoid artritt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, regional enteritt eller andre sykdommer kjent eller antatt å være av autoimmun opprinnelse.)
5. Pasienter som behandles kronisk med immunsuppressive legemidler som ciklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH).
6. Samtidig bruk av systemiske steroider unntatt fysiologiske doser for systemisk steroiderstatning eller lokal terapi. Fysiologiske doser er definert som daglig systemisk terapi som brukes til å erstatte endogene steroider på grunn av HPA-aksedysfunksjon eller annen fysiologisk abnormitet.
7. Anamnese med en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
8. Pasienter med aktive infeksjoner som krever antibiotika.
9. Pasienter med New York Heart Association stadium 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina eller hjertearytmier som krever behandling inkludert atrieflimmer.
10. Gravide kvinner eller ammende mødre er ikke kvalifiserte siden effekten av denne undersøkelsesbehandlingen på fosterets helse ikke er kjent.
11. Hvis det etter rektor eller assosierte etterforskere ikke er i pasientens beste medisinske interesse å delta i denne studien, vil ikke pasienten være kvalifisert.
12. Pasienter med historie med kronisk stråleskade/betennelse på grunn av risiko for perforering ved autoimmun betennelse, eller historie med kronisk diaré på grunn av tidligere behandlinger eller kirurgi.