转移性结直肠癌患者的伊立替康、西妥昔单抗和依维莫司 (ICE)
2012年3月18日 更新者:Benny Vittrup Jensen、Herlev Hospital
伊立替康、西妥昔单抗和依维莫司对转移性结直肠癌和 KRAS 突变的化疗耐药患者或在伊立替康和西妥昔单抗上使用 KRAS 野生型进展后的 II 期检查 - 效果和生物标志物
这是一项开放的、多中心的 II 期试验,针对患有 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变的转移性结直肠癌患者或对对西妥昔单抗和伊立替康治疗转移性结直肠癌。
研究概览
详细说明
主要目标:
- 获得疾病控制的进展性疾病患者人数定义为获得完全缓解 (CR)、部分缓解(PR 或疾病稳定 (SD))的患者总和
次要目标:
- 第一次治疗后进展的时间。
- 疾病控制时间(CR、PR 和 SD)
- 从治疗开始之日起的生存期。
- 根据通用毒性标准 3.0 版对治疗进行分级的安全性和毒性
- 调查中吸烟对疾病控制、反应、生存和进展时间等影响参数的影响。
- 通过光子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描评估的代谢反应的重要性。
- 血液:检查血液中潜在预测和预后肿瘤生物标志物的影响,如乳酸脱氢酶 (LDH)、癌胚抗原 (CEA)、血管内皮生长因子 (VEGF)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 ( HER-2), YKL-40, Interleukin-6 (IL-6) ,metallopeptidase inhibitor 1 (TIMP-1), procollagen type I N-terminal propeptide (PINP), Procollagen type 3 N-terminal propeptide (P3NP), gen -、微核糖核酸盐 (microRNA) 和蛋白质阵列概况、代谢组学和 C 反应蛋白 (CRP) 在治疗开始后 2 周进行,此后每 8 周进行一次关于疾病控制、反应、生存和进展时间以及其他调查参数.
- 组织:检查原发肿瘤或转移组织中可能的预测和预后生物标志物的微 RNA 阵列概况、K-RAS 突变、小鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 (BRAF)、磷酸肌醇 3-激酶 (PIK3CA)、EGFR、肿瘤蛋白 53 ( p53),以及磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN)、上皮调节蛋白 (EREG)、双调蛋白 (AREG)、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)、IGF-1 受体 (IGF-1R) 的蛋白表达和多态性, VEGF、p53、拓扑异构酶 1 (Topo1)、YKL-40 和 TIMP-1
- 血液和组织中可能的预测和预后生物标志物之间的相关性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen
-
Herlev、Copenhagen、丹麦、2730
- Herlev University Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
入选标准:
- 组织学或细胞学证实为结肠或直肠腺癌且不可切除或转移性癌症的患者。
- 既往未接受放疗的可测量疾病患者
- 既往使用 5-氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌患者。 患者应该接受过奥沙利铂治疗,但如果奥沙利铂有禁忌症或不能耐受,则患者可以参加试验。
- 原发肿瘤或转移瘤中存在 KRAS 突变的患者。
- 独立于 KRAS 突变状态的伊立替康或西妥昔单抗治疗后进展的患者。
- 以前的放疗允许少于 25% 的骨髓。
- 年龄大于或等于 18 岁。
- 性能状态低于 3。
- 预计生存时间至少为 3 个月。
- 根据伦理委员会的规范签署知情同意书。
排除标准:
- 除经治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌外,既往或并发其他恶性疾病。
- 入组前 28 天内未进行细胞毒性治疗或其他实验性治疗。
- 以前没有使用依维莫司或其他雷帕霉素作为西罗莫司或替西罗莫司的疗法。
- 对治疗中的一种或多种成分没有已知的超敏反应。
- 没有不受控制的糖尿病
- 入组前 28 天内无严重的不愈合伤口、胃溃疡、骨折、较大的外科手术、重大外伤。
- 没有持续的出血或与出血风险相关的病理状况。
- 无肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性迁延性肝炎等肝病。
- 没有可能导致依维莫司吸收发生重大变化的胃肠道功能紊乱,如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征。
- 在研究期间没有计划用减毒病毒进行免疫。
- 无法遵循治疗或评估计划的患者。
- 在研究者判断后可能给患者带来风险或影响试验目标的每一种情况或治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对于有生育能力的妇女,在试验期间和治疗结束后至少 3 个月内,妊娠试验呈阴性或使用安全的避孕药可确保这一点。
- 患有活动性感染或其他严重的医学合并症的患者,这可能会阻止患者接受方案治疗。
- 丧失行为能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:西妥昔单抗、依维莫司、伊立替康
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患有 KRAS 突变肿瘤的患者使用西妥昔单抗、依维莫司和伊立替康作为三线治疗。 用西妥昔单抗和伊立替康治疗取得进展的 KRAS 野生型肿瘤患者接受西妥昔单抗、依维莫司和伊立替康治疗。
每天 1.66 毫克至每天 7.5 毫克
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有源比较器:西妥昔单抗、依维莫司和伊立替康。
患有 KRAS 突变肿瘤的转移性结直肠癌患者接受西妥昔单抗、依维莫司和伊立替康治疗。 用西妥昔单抗和伊立替康治疗取得进展的 KRAS 野生型结直肠癌患者接受西妥昔单抗、伊立替康和依维莫司治疗。 |
患有 KRAS 突变肿瘤的患者使用西妥昔单抗、依维莫司和伊立替康作为三线治疗。 用西妥昔单抗和伊立替康治疗取得进展的 KRAS 野生型肿瘤患者接受西妥昔单抗、依维莫司和伊立替康治疗。
每天 1.66 毫克至每天 7.5 毫克
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床获益(SD+PR+CR)
大体时间:1年
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临床获益定义为疾病稳定持续 2 个月且部分反应和 CR 的患者人数,如 RECIST 1.1 中所定义
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Benny V Jensen, MD、University of Copenhagen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年3月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月5日
首次发布 (估计)
2011年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年3月18日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
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