- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01387880
Irinotecan, Cetuximab e Everolimus para pacientes com câncer colorretal metastático (ICE)
Exame de Fase II de Irinotecano, Cetuximabe e Everolimo para Pacientes Resistentes à Quimioterapia com Câncer Colorretal Metastático e Mutações KRAS ou Após Progressão com KRAS Wildtype em Irinotecano e Cetuximabe - Efeito e Marcadores Biológicos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo principal:
- Número de pacientes com doença progressiva que obtêm controle da doença definido como a soma de pacientes que obtêm uma Remissão Completa (CR), Remissão Parcial (PR ou doença estável (SD))
Objetivos secundários:
- Tempo para progressão após a primeira terapia.
- Duração do controle da doença (CR, PR e SD)
- Sobrevivência a partir da data de início da terapia.
- Segurança e toxicidade da terapia classificada de acordo com o Common Toxicity Criteria versão 3.0
- Influência do tabagismo no controle da doença, resposta, sobrevida e tempo de progressão e outros parâmetros de efeito na investigação.
- Significado da resposta metabólica avaliada por Tomografia por Emissão de Fótons (PET)/Tomografia Computadorizada (TC).
- Sangue: Examinar a influência de potenciais biomarcadores tumorais preditivos e prognósticos no sangue como lactato desidrogenase (LDH), antígeno carcinoembrionário (CEA), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano ( HER-2), YKL-40, Interleucina-6 (IL-6), inibidor de metalopeptidase 1 (TIMP-1), pró-peptídeo N-terminal procolágeno tipo I (PINP), pró-peptídeo N-terminal tipo 3 procolágeno (P3NP), gen -, perfis de microrribonucleinato (microRNA) e matriz de proteínas, metabolômica e proteína C-reativa (PCR) 2 semanas após o início da terapia e, posteriormente, a cada 8 semanas no controle da doença, resposta, sobrevivência e tempo de progressão e outros parâmetros investigados .
- Tecido: Examine possíveis biomarcadores preditivos e prognósticos no tecido de tumor primário ou metástases para perfis de micro-RNAarray, mutações em K-RAS, homólogo de oncogene viral de sarcoma murino (BRAF), fosfoinositídeo 3-quinase (PIK3CA), EGFR, proteína tumoral 53 ( p53), e expressão de proteínas e polimorfismos de fosfatase e homólogo de tensina (PTEN), epirregulina (EREG), anfirregulina (AREG), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), receptor de IGF-1 (IGF-1R), VEGF, p53, topoisomerase 1 (Topo1), YKL-40 e TIMP-1
- Correlação entre possíveis biomarcadores preditivos e prognósticos no sangue e nos tecidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen
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Herlev, Copenhagen, Dinamarca, 2730
- Herlev University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios para inclusão:
- Pacientes com adenocarcinoma verificado histológica ou citologicamente do cólon ou reto com câncer não ressecável ou metastático.
- Pacientes com doença mensurável sem radioterapia prévia
- Pacientes com câncer colorretal metastático com progressão após terapia prévia com 5-fluoropirimidinas, oxaliplatina ou irinotecano. Os pacientes deveriam ter sido tratados com oxaliplatina, mas se a oxaliplatina for contraindicada ou não tolerada, o paciente pode participar do estudo.
- Pacientes com mutação KRAS em seu tumor primário ou metástase.
- Pacientes com progressão após terapia com irinotecano ou cetuximabe independente do estado de mutação do KRAS.
- Radioterapia prévia é permitida em menos de 25% da medula óssea.
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Status de desempenho inferior a 3.
- Um tempo de sobrevivência esperado de pelo menos 3 meses.
- Consentimento informado assinado de acordo com as especificações dos comitês de ética.
Critérios de exclusão:
- Doença maligna anterior ou outra concomitante, exceto carcinoma basocelular tratado ou câncer cervical in situ.
- Nenhuma terapia citotóxica ou outro tratamento experimental dentro de 28 dias antes da inclusão.
- Nenhuma terapia anterior com everolimus ou outra rapamicina como sirolimus ou temsirolimus.
- Sem hipersensibilidade conhecida a um ou mais componentes da terapia.
- Sem diabetes descontrolado
- Sem feridas graves que não cicatrizam, úlceras gástricas, fraturas ósseas, procedimentos cirúrgicos maiores, lesões traumáticas graves dentro de 28 dias antes da inclusão.
- Sem sangramento contínuo ou condição patológica associada a risco de sangramento.
- Sem doença hepática como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
- Ausência de distúrbios gastrointestinais na função que possam causar uma alteração importante na absorção de everolimus como doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção.
- Nenhuma imunização planejada com vírus atenuado no período do estudo.
- Pacientes que não conseguem seguir o plano de tratamento ou avaliação.
- Toda condição ou terapia que, após o julgamento do investigador, possa inferir ao paciente um risco ou influenciar o objetivo do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Em mulheres férteis, isso é assegurado por um teste de gravidez negativo ou pelo uso de um anticoncepcional seguro durante o período experimental e pelo menos 3 meses após o término do tratamento.
- Pacientes com infecções ativas ou outras comorbidades médicas graves, que possam impedir o paciente de ser tratado com a terapia protocolada.
- incapacitado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetuximabe, everolimo, irinotecano
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Pacientes com tumores mutantes do KRAS são tratados com cetuximabe, everolimo e irinotecano como terceira linha. Os pacientes com tumores de tipo selvagem KRAS que progrediram na terapia com cetuximabe e irinotecano são tratados com cetuximabe, everolimus e irinotecano.
1,66 mg por dia até 7½ mg por dia
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Comparador Ativo: Cetuximabe, everolimo e irinotecano.
Pacientes com câncer colorretal metastático com tumores mutantes KRAS são tratados com cetuximabe, everolimo e irinotecano. Os pacientes com câncer colorretal de tipo selvagem KRAS que progrediram na terapia com cetuximabe e irinotecano são tratados com cetuximabe, irinotecano e everolimo. |
Pacientes com tumores mutantes do KRAS são tratados com cetuximabe, everolimo e irinotecano como terceira linha. Os pacientes com tumores de tipo selvagem KRAS que progrediram na terapia com cetuximabe e irinotecano são tratados com cetuximabe, everolimus e irinotecano.
1,66 mg por dia até 7½ mg por dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Benefício clínico (SD+PR+CR)
Prazo: 1 ano
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O benefício clínico é definido como o número de pacientes com doença estável com duração de 2 meses e resposta parcial e CR conforme definido no RECIST 1.1
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benny V Jensen, MD, University of Copenhagen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- GI 0923 ICE
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