Irinotekan, cetuximab a everolimus pacientům s metastatickým kolorektálním karcinomem (ICE)
18. března 2012 aktualizováno: Benny Vittrup Jensen, Herlev Hospital
Fáze II vyšetření irinotekanu, cetuximabu a everolimu u pacientů rezistentních na chemoterapii s metastatickým kolorektálním karcinomem a mutacemi KRAS nebo po progresi s divokým typem KRAS na irinotekanu a cetuximabu – účinek a biologické markery
Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii fáze II s léčbou kombinací cetuximabu a irinotekanu každý druhý týden v kombinaci s denní dávkou everolimu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutací virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo u pacientů rezistentních na léčba cetuximabem a irinotekanem u metastatického kolorektálního karcinomu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavní cíl:
- Počet pacientů s progresivním onemocněním, kteří dosáhli kontroly onemocnění, definovaný jako součet pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR), částečné remise (PR nebo stabilního onemocnění (SD))
Sekundární cíle:
- Čas do progrese po první terapii.
- Délka kontroly onemocnění (CR, PR a SD)
- Přežití od data zahájení terapie.
- Bezpečnost a toxicita terapie hodnocené podle Common Toxicity Criteria verze 3.0
- Vliv kouření na kontrolu onemocnění, odpověď, přežití a dobu do progrese a další parametry účinku při vyšetřování.
- Význam metabolické odpovědi hodnocený fotonovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT).
- Krev: Zkoumejte vliv potenciálních prediktivních a prognostických nádorových biomarkerů v krvi, jako je laktátdehydrogenáza (LDH), karcinoembryonální antigen (CEA), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 ( HER-2), YKL-40, Interleukin-6 (IL-6), inhibitor metalopeptidázy 1 (TIMP-1), N-terminální propeptid prokolagenu typu I (PINP), N-terminální propeptid prokolagenu typu 3 (P3NP), gen -, profily mikro-ribonukleinátu (mikroRNA) a proteinového pole, metabolomika a C-reaktivní protein (CRP) 2 týdny po zahájení terapie a poté každých 8 týdnů na kontrolu onemocnění, odpověď, přežití a dobu do progrese a další vyšetřované parametry .
- Tkáň: Prozkoumejte možné prediktivní a prognostické biomarkery ve tkáni z primárního nádoru nebo metastáz pro profily micro-RNAarray, mutace v K-RAS, homolog virového onkogenu myšího sarkomu (BRAF), fosfoinozitid 3-kinázu (PIK3CA), EGFR, nádorový protein 53 ( p53) a proteinová exprese a polymorfismy fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN), epiregulinu (EREG), amfiregulinu (AREG), inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1), receptoru IGF-1 (IGF-1R), VEGF, p53, topoizomeráza 1 (Topo1), YKL-40 a TIMP-1
- Korelace mezi možnými prediktivními a prognostickými biomarkery v krvi a tkáni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Copenhagen
-
Herlev, Copenhagen, Dánsko, 2730
- Herlev University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky verifikovaným adenokarcinomem tlustého střeva nebo rekta s neresekabilním nebo metastatickým karcinomem.
- Pacienti s měřitelným onemocněním bez předchozí radioterapie
- Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem s progresí po předchozí léčbě 5-fluoropyrimidiny, oxaliplatinou nebo irinotekanem. Pacienti by měli být léčeni oxaliplatinou, ale pokud je oxaliplatina kontraindikována nebo není tolerována, pacient se může studie zúčastnit.
- Pacienti s mutací KRAS v primárním nádoru nebo metastáze.
- Pacienti s progresí po léčbě irinotekanem nebo cetuximabem nezávisle na stavu mutace KRAS.
- Předchozí radioterapie je povolena na méně než 25 % kostní dřeně.
- Věk více nebo rovný 18 letům.
- Stav výkonu nižší než 3.
- Očekávaná doba přežití minimálně 3 měsíce.
- Podepsaný informovaný souhlas podle specifikací od etických komisí.
Kritéria pro vyloučení:
- Bývalé nebo jiné souběžné maligní onemocnění kromě léčeného bazaliomu nebo in situ rakoviny děložního čípku.
- Žádná cytotoxická terapie nebo jiná experimentální léčba během 28 dnů před zařazením.
- Žádná dřívější terapie everolimem nebo jiným rapamycinem, jako je sirolimus nebo temsirolimus.
- Není známá přecitlivělost na jednu nebo více složek v terapii.
- Žádný nekontrolovaný diabetes
- Žádné závažné nehojící se rány, žaludeční vředy, zlomeniny kostí, větší chirurgické výkony, velká traumatická poranění do 28 dnů před zařazením.
- Žádné pokračující krvácení nebo patologický stav spojený s rizikem krvácení.
- Žádné onemocnění jater jako cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
- Žádné gastrointestinální poruchy funkce, které by mohly způsobit zásadní změnu v absorpci everolimu jako ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom.
- Žádná plánovaná imunizace atenuovaným virem v období studie.
- Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat plán léčby nebo hodnocení.
- Každý stav nebo terapie, které by po posouzení zkoušejícího mohly u pacienta vyvodit riziko nebo ovlivnit cíl pokusu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- U fertilních žen je to pojištěno negativním těhotenským testem nebo užíváním bezpečné antikoncepce ve zkušební době a minimálně 3 měsíce po ukončení léčby.
- Pacienti s aktivní infekcí nebo jinou závažnou zdravotní komorbiditou, která by mohla bránit pacientovi v léčbě protokolovanou terapií.
- Neschopný
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cetuximab, everolimus, irinotekan
|
Pacienti s mutovanými tumory KRAS jsou léčeni cetuximabem, everolimem a irinotekanem jako třetí linií. Pacienti s nádory divokého typu KRAS, které progredovaly při léčbě cetuximabem a irinotekanem, jsou léčeni cetuximabem, everolimem a irinotekanem.
1,66 mg denně až 7½ mg denně
|
|
Aktivní komparátor: Cetuximab, everolimus a irinotekan.
Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutovanými tumory KRAS jsou léčeni cetuximabem, everolimem a irinotekanem. Pacienti s kolorektálním karcinomem divokého typu KRAS, kteří progredovali při léčbě cetuximabem a irinotekanem, jsou léčeni cetuximabem, irinotekanem a everolimem. |
Pacienti s mutovanými tumory KRAS jsou léčeni cetuximabem, everolimem a irinotekanem jako třetí linií. Pacienti s nádory divokého typu KRAS, které progredovaly při léčbě cetuximabem a irinotekanem, jsou léčeni cetuximabem, everolimem a irinotekanem.
1,66 mg denně až 7½ mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický přínos (SD+PR+CR)
Časové okno: 1 rok
|
Klinický přínos je definován jako počet pacientů se stabilním onemocněním trvajícím 2 měsíce a částečnou odpovědí a CR, jak je definováno v RECIST 1.1
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benny V Jensen, MD, University of Copenhagen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. července 2011
První zveřejněno (Odhad)
6. července 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. března 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. března 2012
Naposledy ověřeno
1. března 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- GI 0923 ICE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .