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简化狂犬病暴露前疫苗接种

2019年4月30日 更新者:Institute of Tropical Medicine, Belgium

狂犬病是一种病毒性人畜共患病,可引起脑炎,几乎总是致命的。 它广泛分布于全球:世界卫生组织 (WHO) 估计约有 24 亿人生活在犬类狂犬病流行区。 家畜疫苗接种仅限于工业化国家和中等收入国家。

通过在暴露后及时免疫​​接种可以预防临床狂犬病的发展:但是,预防性疫苗接种大大简化了暴露后程序,因为不再需要免疫球蛋白并且安排的疫苗接种次数更少。 暴露前预防包括在第 0、7 和 21 或 28 天给予肌内 (IM) 或皮内 (ID) 剂量。 接种疫苗后免疫记忆的发展对于建立持久的免疫力至关重要。 在暴露前预防后 1 年接受加强剂量的受试者将自己分为“好”和“差”反应者;前者可能在 10 年内不需要进一步的助推器,而后者可能需要更频繁的助推器。

直到最近,旅行医学指南才建议仅对某些风险人群进行暴露前疫苗接种。 由于最近的研究表明 ID 疫苗接种的有效性,因此政策正在转向为更多人群进行暴露前疫苗接种,包括前往流行地区的旅行者,那里通常不容易获得免疫球蛋白和疫苗。

基于以上所述,调查人员必须在风险暴露后强调“增强性”的概念。 然而,目前的暴露前疫苗接种计划可以改进:1 周的时间表会更省时,会提高依从性并减少对其他预防措施的干扰,例如 甲氟喹。 两项小型研究表明,间隔 1 周的时间表与标准时间表一样有效且具有免疫原性。

研究人员将通过进行随机、非劣效性研究来调查加速计划是否与经典计划一样有效。

研究概览

详细说明

狂犬病是一种病毒感染,会影响中枢神经系统并导致几乎总是致命的脑炎。 作为一种人畜共患病,感染通常发生在被受感染动物经皮咬伤或抓伤后,但当传染性物质(通常是唾液)直接接触受害者的粘膜或新鲜皮肤伤口时,也可能发生污染。 人与人之间的传播极为罕见。

狂犬病在全球广泛分布:世界卫生组织 (WHO) 估计,87 个国家/地区总人口约 24 亿人患有地方性犬狂犬病,包括所有物种对 >3.3 的潜在威胁亿人。 然而,未被发现而死亡的患有狂犬病的野生动物数量估计超过总数的 90%,因此已确定的感染只占野生动物狂犬病病例的一小部分。 家养动物的疫苗接种仅限于工业化国家、拉丁​​美洲最城市化的地区和泰国等一些亚洲国家。

通过在接触传染源后及时进行免疫接种,可以预防临床狂犬病的发展:单独进行预防性疫苗接种并不意味着完全保护,但它大大简化了暴露后程序,因为不再需要免疫球蛋白,并且安排的疫苗接种次数也减少了。 暴露前预防包括在第 0、7 和 21 或 28 天给予肌内 (IM) 或皮内 (ID) 剂量。 因此,这种疫苗接种后免疫记忆的发展对于在人类中建立针对狂犬病的持久免疫力至关重要。 如果在暴露前预防后 1 年给予加强剂量,受试者将自己分为“好”和“差”反应者;前者占受试者的 75%,可能在 10 年内不需要进一步加强免疫,而后者可能需要更频繁的加强免疫。

直到最近,旅行医学指南才建议仅对典型风险人群进行暴露前疫苗接种。 由于最近的研究表明 ID 疫苗接种的有效性,政策正在改变,建议对更多人群进行暴露前疫苗接种,包括所有前往流行地区的旅行者,那里通常不容易获得狂犬病免疫球蛋白和疫苗。 更具成本效益的 ID 暴露前疫苗接种也可以成为保护高流行地区当地人口的负担得起的替代方案。

基于以上所有,研究人员必须强调风险暴露后的“增强性”概念:当今旅行医学的主要目标是在预接种疫苗的人发生风险后第 7 天获得足够的血清学反应(通过记忆加速免疫反应)细胞)和两次暴露后疫苗接种后(第 0 天和第 3 天)。 还应注意的是,1 周的时间表比目前的时间表更可取,因为它会更省时,会提高依从性并减少对其他预防措施的干扰,例如 甲氟喹。 泰国最近的两项小型研究表明,在 1 周间隔内加速注射 3 次皮内注射与 4 周内注射一样有效且具有免疫原性。

因此,这项随机、非劣效性研究将调查加速方案是否与经典方案一样有效。 研究人员还将增加注射部位的数量,从一个增加到两个,以同时刺激几个不同的淋巴结组,以启动更多的抗体产生。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

500

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bruxelles、比利时、B-1000
        • Military Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 43年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 愿意提供书面同意
  • 狂犬病血清阴性
  • 可部署并在部署前的准备阶段访问布鲁塞尔旅行诊所的比利时士兵或比利时国防学校的军事学生有资格准备海外演习或在学习结束时预定的疫苗接种计划期间
  • 准备好遵守学习计划

排除标准:

  • 由于暴露后预防,过去曾接种过狂犬病疫苗(完整或不完整)的受试者。
  • 已知对疫苗的一种成分过敏的受试者。
  • 免疫低下者或服用免疫抑制药物。
  • 服用甲氟喹的受试者
  • 计划在35天内部署到海外地区。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:标准疫苗接种时间表
将在三个不同的日子(第 0 天、第 7 天和第 21 或 28 天)进行一次注射
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) 狂犬病 Merieux 1 毫升狂犬病疫苗,由 Sanofi-Pasteur 提供,在两个地点通过 ID 途径给药
实验性的:加速疫苗接种计划
将在同一天(第 0 天和第 7 天)进行两次注射:每只前臂一次。
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) 狂犬病 Merieux 1 毫升狂犬病疫苗,由 Sanofi-Pasteur 提供,在两个地点通过 ID 途径给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
加强疫苗接种后狂犬病抗体增强能力的参与者人数
大体时间:加强疫苗接种后第 7 天
主要终点是在初次接种疫苗后第 1 至 3 年进行的加强疫苗接种后第 7 天具有狂犬病抗体增强能力的参与者人数。 加强疫苗接种后第 7 天狂犬病血清学值超过 0.5 IU/ml(国际单位/毫升)被认为具有保护作用。 在第 7 天显示此血清学值的受试者被认为是可加强的。
加强疫苗接种后第 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
初次接种疫苗后狂犬病血清学检测结果超过 0.5IU/ml 的参与者人数
大体时间:初次(初始)疫苗接种后第 35 天
在初次接种疫苗后第 35 天狂犬病血清学超过 0.5 IU/ml 的参与者人数。
初次(初始)疫苗接种后第 35 天
初次和加强疫苗接种后狂犬病血清学超过 10IU/ml 的参与者人数
大体时间:初次(初始)疫苗接种和加强疫苗接种后第 35 天
在初次接种疫苗和加强疫苗接种后第 35 天,狂犬病血清学超过 10 IU/ml 的参与者人数。
初次(初始)疫苗接种和加强疫苗接种后第 35 天
经历不良事件的参与者人数
大体时间:初次接种和加强接种后一周
初次接种疫苗和加强疫苗接种后一周内出现不良事件的参与者人数
初次接种和加强接种后一周
经历严重不良事件的参与者人数
大体时间:初次接种和加强接种后 28 天
在初次和加强疫苗接种后 28 天内经历严重不良事件的参与者人数
初次接种和加强接种后 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Patrick Soentjens, MD、ITM and Military Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月6日

首次发布 (估计)

2011年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月30日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ITMC0211
  • 2011-001612-62 (EudraCT编号)

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