Uproszczenie szczepienia przed ekspozycją na wściekliznę

Wścieklizna jest infekcją wirusową, która atakuje ośrodkowy układ nerwowy i powoduje zapalenie mózgu, które prawie zawsze kończy się śmiercią. Będąc chorobą odzwierzęcą, infekcja zwykle następuje po przezskórnym ugryzieniu lub zadrapaniu przez zakażone zwierzę, ale zakażenie może również wystąpić, gdy materiał zakaźny, zwykle ślina, wejdzie w bezpośredni kontakt z błoną śluzową ofiary lub świeżymi ranami skóry. Transmisja z człowieka na człowieka jest niezwykle rzadka.

Wścieklizna jest szeroko rozpowszechniona na całym świecie: Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że 87 krajów o łącznej populacji około 2,4 miliarda ludzi jest dotkniętych endemiczną psią wścieklizną, a włączenie wszystkich gatunków stwarza potencjalne zagrożenie dla >3,3 miliard ludzi. Szacuje się jednak, że liczba wściekłych dzikich zwierząt, które umierają bez wykrycia, przekracza 90% całości, więc zidentyfikowane infekcje stanowią tylko niewielką część przypadków wścieklizny dzikich zwierząt. Szczepienie zwierząt domowych ogranicza się do krajów uprzemysłowionych, najbardziej zurbanizowanych obszarów Ameryki Łacińskiej i niektórych krajów azjatyckich, takich jak Tajlandia.

Rozwojowi klinicznej wścieklizny można zapobiegać poprzez szczepienie w odpowiednim czasie po ekspozycji na czynnik zakaźny: samo szczepienie zapobiegawcze nie zapewnia pełnej ochrony, ale znacznie upraszcza procedurę po ekspozycji, ponieważ immunoglobuliny nie są już potrzebne i planuje się mniej szczepień. Profilaktyka przedekspozycyjna polega na podaniu dawki domięśniowej (IM) lub śródskórnej (ID) w dniach 0, 7 oraz 21 lub 28. Rozwój pamięci immunologicznej po tym szczepieniu ma zatem kluczowe znaczenie dla ustanowienia długotrwałej odporności na wściekliznę u ludzi. Jeśli dawka przypominająca zostanie podana 1 rok po profilaktyce przedekspozycyjnej, pacjenci dzielą się na „dobrych” i „słabo reagujących”; pierwsza grupa, która stanowi 75% pacjentów, może nie potrzebować dalszych szczepień przypominających przez 10 lat, podczas gdy druga grupa może wymagać częstszych dawek przypominających.

Do niedawna wytyczne medycyny podróży zalecały szczepienie przedekspozycyjne tylko klasycznym grupom ryzyka. Ponieważ ostatnie badania wykazały skuteczność szczepień ID, polityka zmienia się w kierunku zalecania szczepień przedekspozycyjnych dla większej populacji, w tym wszystkich podróżujących do regionów endemicznych, gdzie immunoglobuliny przeciw wściekliźnie i szczepionki często nie są łatwo dostępne. Szczepienie przedekspozycyjne ID, które jest bardziej opłacalne, może również stać się przystępną cenowo alternatywą dla ochrony lokalnej ludności w regionach o wysokiej endemii.

W oparciu o powyższe, badacze muszą podkreślić koncepcję „wzmocnienia” po narażeniu na ryzyko: głównym celem współczesnej medycyny podróży jest uzyskanie wystarczającej odpowiedzi serologicznej w 7. komórek) oraz po dwóch szczepieniach poekspozycyjnych (dzień 0 i 3). Należy również zauważyć, że schemat 1-tygodniowy byłby lepszy od obecnego, ponieważ byłby mniej czasochłonny, poprawiłby przestrzeganie zaleceń i w mniejszym stopniu zakłócałby przyjmowanie innych środków profilaktycznych, np. meflochina. Dwa niedawne, ale niewielkie badania przeprowadzone w Tajlandii sugerują, że przyspieszony schemat trzech wstrzyknięć śródskórnych w odstępie 1 tygodnia jest tak samo skuteczny i immunogenny, jak podawany w ciągu 4 tygodni.

Dlatego to randomizowane badanie typu non-inferiority zbada, czy przyspieszony harmonogram jest tak samo skuteczny jak klasyczny. Badacze zwiększą również liczbę miejsc wstrzyknięć z jednego do dwóch, aby jednocześnie stymulować kilka różnych grup węzłów chłonnych w celu zainicjowania większej produkcji przeciwciał.