Vereenvoudiging van de pre-expositievaccinatie tegen hondsdolheid

Hondsdolheid is een virale infectie die het centrale zenuwstelsel aantast en een encefalitis veroorzaakt die bijna altijd dodelijk is. Omdat het een zoönose is, treedt de infectie meestal op na een transdermale beet of kras door een besmet dier, maar besmetting kan ook optreden wanneer besmettelijk materiaal, meestal speeksel, in direct contact komt met het slijmvlies van het slachtoffer of met verse huidwonden. Overdracht van mens op mens is uiterst ongebruikelijk.

Hondsdolheid is wijd verspreid over de hele wereld: de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat 87 landen met een totale bevolking van ongeveer 2,4 miljard mensen lijden aan endemische hondsdolheid, en de opname van alle soorten vormt een potentiële bedreiging voor >3.3 miljard mensen. Het aantal hondsdolle wilde dieren dat sterft zonder te worden opgemerkt, wordt echter geschat op meer dan 90% van het totaal, dus geïdentificeerde infecties vertegenwoordigen slechts een klein deel van de gevallen van hondsdolheid bij wilde dieren. Vaccinatie van huisdieren is beperkt tot geïndustrialiseerde landen, de meest verstedelijkte gebieden van Latijns-Amerika en enkele Aziatische landen zoals Thailand.

De ontwikkeling van klinische rabiës kan worden voorkomen door tijdige immunisatie na blootstelling aan het infecterende agens: preventieve vaccinatie alleen biedt geen volledige bescherming, maar vereenvoudigt de procedure na blootstelling aanzienlijk, aangezien immunoglobulinen niet langer nodig zijn en er minder vaccintoedieningen gepland zijn. Profylaxe vóór blootstelling bestaat uit een intramusculaire (IM) of intradermale (ID) dosis gegeven op dag 0, 7 en 21 of 28. De ontwikkeling van het immunologisch geheugen na deze vaccinatie is daarom van cruciaal belang voor het tot stand brengen van langdurige immuniteit tegen hondsdolheid bij de mens. Als een boosterdosis wordt gegeven 1 jaar na pre-exposure profylaxe, scheiden proefpersonen zichzelf in 'goede' en 'slechte' responders; de eerstgenoemde groep, die 75% van de proefpersonen vertegenwoordigt, heeft gedurende 10 jaar mogelijk geen verdere herhalingsvaccinatie nodig, terwijl de laatstgenoemde wellicht frequentere herhalingsvaccinaties nodig heeft.

Tot voor kort adviseerden richtlijnen in de reisgeneeskunde de pre-exposure vaccinatie alleen voor de klassieke risicogroepen. Sinds recente studies de effectiviteit van de ID-vaccinatie hebben aangetoond, verandert het beleid in de richting van de aanbeveling van pre-expositievaccinatie voor een grotere populatie, inclusief alle reizigers naar endemische gebieden, waar rabiësimmunoglobulinen en vaccins vaak niet direct beschikbaar zijn. De ID pre-exposure vaccinatie, die kosteneffectiever is, zou ook een betaalbaar alternatief kunnen worden om de lokale bevolking in hoog-endemische regio's te beschermen.

Op basis van al het bovenstaande moeten de onderzoekers het concept van "boostbaarheid" benadrukken na een risicoblootstelling: het belangrijkste doel van de reisgeneeskunde vandaag is om een ​​voldoende serologische respons te krijgen op dag 7 na een risico bij vooraf gevaccineerde personen (versnelde immuunrespons door geheugen). cellen) en na twee vaccinaties na blootstelling (dag 0 en 3). Er moet ook worden opgemerkt dat een schema van 1 week de voorkeur verdient boven het huidige schema, omdat het minder tijdrovend is, de therapietrouw verbetert en minder interfereert met de inname van andere profylaxemaatregelen, b.v. mefloquine. Twee recente, maar kleine onderzoeken uit Thailand suggereren dat een versneld schema van drie intradermale injecties met een interval van 1 week even effectief en immunogeen is als toediening binnen 4 weken.

Daarom zal deze gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie onderzoeken of het versnelde schema even effectief is als het klassieke schema. De onderzoekers zullen ook het aantal injectieplaatsen verhogen, van één naar twee, om verschillende groepen lymfeklieren tegelijkertijd te stimuleren om meer antilichaamproductie op gang te brengen.