Forenkling af rabiesvaccination før eksponering

Rabies er en virusinfektion, der påvirker centralnervesystemet og forårsager en hjernebetændelse, som næsten altid er dødelig. Da infektionen er en zoonose, opstår infektionen sædvanligvis efter et transdermalt bid eller en skrabe fra et inficeret dyr, men kontaminering kan også forekomme, når smitsomt materiale, normalt spyt, kommer i direkte kontakt med offerets slimhinde eller med friske hudsår. Overførsel fra menneske til menneske er ekstremt ualmindeligt.

Rabies er vidt udbredt over hele kloden: Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at 87 lande med en samlet befolkning på omkring 2,4 milliarder mennesker er ramt af endemisk hunderabies, og inklusion af alle arter udgør en potentiel trussel mod >3,3 milliard mennesker. Antallet af rabiate vilde dyr, der dør uden at blive opdaget, skønnes dog at være mere end 90 % af det samlede antal, så identificerede infektioner repræsenterer kun en lille del af tilfældene af vilde dyrs rabies. Vaccination af husdyr er begrænset til industrialiserede nationer, de mest urbaniserede områder i Latinamerika og nogle asiatiske lande såsom Thailand.

Udviklingen af ​​klinisk rabies kan forhindres gennem rettidig immunisering efter eksponering for det inficerende middel: forebyggende vaccination alene indebærer ingen fuldstændig beskyttelse, men det forenkler proceduren efter eksponering betydeligt, da immunglobuliner ikke længere er nødvendige, og der er planlagt færre vaccineadministrationer. Præ-eksponeringsprofylakse består af en intramuskulær (IM) af intradermal (ID) dosis givet på dag 0, 7 og 21 eller 28. Udviklingen af ​​immunologisk hukommelse efter denne vaccination er derfor afgørende for etableringen af ​​langvarig immunitet mod rabies hos mennesker. Hvis der gives en boosterdosis 1 år efter præ-eksponeringsprofylakse, adskiller forsøgspersonerne sig i "gode" og "dårlige" respondere; den førstnævnte gruppe, som repræsenterer 75 % af forsøgspersonerne, har muligvis ikke brug for yderligere boostervaccination i 10 år, hvorimod sidstnævnte kan have behov for hyppigere boostere.

Indtil for nylig anbefalede retningslinjer inden for rejsemedicin kun præ-eksponeringsvaccination til de klassiske risikogrupper. Da nyere undersøgelser har vist effektiviteten af ​​ID-vaccination, ændres politikkerne i retning af anbefaling af præ-eksponeringsvaccination til en større befolkning, herunder alle rejsende til endemiske regioner, hvor rabies-immunoglobuliner og -vaccine ofte ikke er let tilgængelige. ID-præ-eksponeringsvaccinationen, som er mere omkostningseffektiv, kan også blive et overkommeligt alternativ til at beskytte den lokale befolkning i højendemiske områder.

På baggrund af alt ovenstående skal efterforskerne understrege begrebet "boostbarhed" efter en risikoeksponering: hovedmålet for rejsemedicin i dag er at opnå en tilstrækkelig serologisk respons på dag 7 efter en risiko hos prævaccinerede personer (accelereret immunrespons gennem hukommelsen) celler) og efter to post-eksponeringsvaccinationer (dag 0 og 3). Det skal også bemærkes, at et skema på 1 uge ville være at foretrække frem for det nuværende skema, fordi det ville være mindre tidskrævende, ville forbedre compliance og giver mindre forstyrrelse af indtagelsen af ​​andre profylakseforanstaltninger, f.eks. meflokin. To nyere, men små undersøgelser fra Thailand tyder på, at et accelereret skema med tre intradermale injektioner inden for 1 uges interval er lige så effektivt og immunogent som administreret inden for 4 uger.

Derfor vil dette randomiserede, non-inferioritetsstudie undersøge, om det accelererede skema er lige så effektivt som det klassiske skema. Efterforskerne vil også øge antallet af injektionssteder, fra et til to, for at stimulere flere forskellige grupper af lymfeknuder på samme tid for at starte mere antistofproduktion.