Vereinfachung der Tollwut-Vorbelastungsimpfung

Tollwut ist eine Virusinfektion, die das zentrale Nervensystem befällt und eine Enzephalitis verursacht, die fast immer tödlich verläuft. Da es sich um eine Zoonose handelt, tritt die Infektion normalerweise nach einem transdermalen Biss oder Kratzer durch ein infiziertes Tier auf, aber eine Kontamination kann auch auftreten, wenn infektiöses Material, normalerweise Speichel, in direkten Kontakt mit der Schleimhaut des Opfers oder mit frischen Hautwunden kommt. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch ist äußerst selten.

Tollwut ist weltweit weit verbreitet: Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass 87 Länder mit einer Gesamtbevölkerung von etwa 2,4 Milliarden Menschen von endemischer Hundetollwut betroffen sind, und die Einbeziehung aller Arten eine potenzielle Bedrohung für >3,3 darstellt Milliarden Menschen. Die Zahl der unbemerkt sterbenden tollwütigen Wildtiere wird jedoch auf mehr als 90 % der Gesamtzahl geschätzt, sodass identifizierte Infektionen nur einen kleinen Bruchteil der Tollwutfälle bei Wildtieren ausmachen. Die Impfung von Haustieren ist auf die Industrienationen, die urbanisiertesten Gebiete Lateinamerikas und einige asiatische Länder wie Thailand beschränkt.

Die Entwicklung der klinischen Tollwut kann durch rechtzeitige Immunisierung nach Kontakt mit dem Infektionserreger verhindert werden: Die vorbeugende Impfung allein bietet keinen vollständigen Schutz, vereinfacht jedoch das Verfahren nach der Exposition erheblich, da keine Immunglobuline mehr benötigt werden und weniger Impfungen vorgesehen sind. Die Prä-Expositions-Prophylaxe besteht aus einer intramuskulären (IM) oder intradermalen (ID) Dosis, die an den Tagen 0, 7 und 21 oder 28 verabreicht wird. Die Entwicklung des immunologischen Gedächtnisses nach dieser Impfung ist daher entscheidend für den Aufbau einer lang anhaltenden Immunität gegen Tollwut beim Menschen. Wenn 1 Jahr nach der Präexpositionsprophylaxe eine Auffrischimpfung verabreicht wird, teilen sich die Probanden in „gute“ und „schlechte“ Responder ein; Die erstere Gruppe, die 75 % der Probanden ausmacht, benötigt möglicherweise 10 Jahre lang keine weitere Auffrischungsimpfung, während die letztere möglicherweise häufigere Auffrischungsimpfungen benötigt.

Bis vor kurzem empfahlen reisemedizinische Leitlinien die Prä-Expositions-Impfung nur den klassischen Risikogruppen. Da neuere Studien die Wirksamkeit der ID-Impfung gezeigt haben, ändert sich die Politik in Richtung der Empfehlung einer Präexpositionsimpfung für eine größere Bevölkerung, einschließlich aller Reisenden in endemische Regionen, in denen Tollwut-Immunglobuline und -Impfstoffe oft nicht ohne weiteres verfügbar sind. Auch die kostengünstigere ID-Präexpositionsimpfung könnte eine bezahlbare Alternative zum Schutz der lokalen Bevölkerung in Hochendemiegebieten werden.

Auf der Grundlage all dessen müssen die Forscher das Konzept der "Boostability" nach einer Risikoexposition hervorheben: Das Hauptziel der Reisemedizin ist heute, eine ausreichende serologische Reaktion am Tag 7 nach einer Risikoexposition bei vorgeimpften Personen zu erhalten (beschleunigte Immunantwort durch Gedächtnis Zellen) und nach zwei postexpositionellen Impfungen (Tag 0 und 3). Es sollte auch beachtet werden, dass ein Schema von 1 Woche dem derzeitigen Schema vorzuziehen wäre, da es weniger zeitaufwändig wäre, die Compliance verbessern würde und die Einnahme anderer Prophylaxemaßnahmen, z. Mefloquin. Zwei kürzlich durchgeführte, aber kleine Studien aus Thailand deuten darauf hin, dass ein beschleunigter Zeitplan mit drei intradermalen Injektionen im Abstand von einer Woche genauso wirksam und immunogen ist wie eine Verabreichung innerhalb von 4 Wochen.

Daher wird diese randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie untersuchen, ob das beschleunigte Schema genauso effektiv ist wie das klassische Schema. Die Forscher werden auch die Anzahl der Injektionsstellen von eins auf zwei erhöhen, um mehrere unterschiedliche Gruppen von Lymphknoten gleichzeitig zu stimulieren, um eine stärkere Antikörperproduktion zu initiieren.