- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01388985
Simplifier la vaccination pré-exposition contre la rage
La rage est une zoonose virale qui provoque une encéphalite, presque toujours mortelle. Elle est largement répandue dans le monde : l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu'environ 2,4 milliards de personnes vivent dans des zones d'endémie de la rage canine. La vaccination des animaux domestiques est limitée aux pays industrialisés et aux pays à revenu intermédiaire.
Le développement de la rage clinique peut être évité grâce à une vaccination rapide après l'exposition : cependant, la vaccination préventive simplifie considérablement la procédure post-exposition, car les immunoglobulines ne sont plus nécessaires et moins d'administrations de vaccins sont programmées. La prophylaxie pré-exposition consiste en une dose intramusculaire (IM) ou intradermique (ID) administrée aux jours 0, 7 et 21 ou 28. Le développement de la mémoire immunologique après cette vaccination est critique pour l'établissement d'une immunité durable. Les sujets recevant une dose de rappel 1 an après la prophylaxie pré-exposition se séparent en « bons » et « mauvais » répondeurs ; le premier peut ne pas avoir besoin de rappels supplémentaires pendant 10 ans, tandis que le second peut avoir besoin de rappels plus fréquents.
Jusqu'à récemment, les directives en médecine des voyages recommandaient la vaccination pré-exposition uniquement pour certains groupes à risque. Depuis que des études récentes ont montré l'efficacité de la vaccination ID, les politiques évoluent vers la vaccination pré-exposition pour une population plus large, y compris les voyageurs dans les régions endémiques, où les immunoglobulines et le vaccin ne sont souvent pas facilement disponibles.
Sur la base de ce qui précède, les enquêteurs doivent insister sur le concept de "boostabilité" après une exposition au risque. Cependant, le schéma actuel de vaccination pré-exposition pourrait être amélioré : un schéma d'une semaine prendrait moins de temps, améliorerait l'observance et interférerait moins avec d'autres mesures de prophylaxie, par ex. méfloquine. Deux petites études suggèrent qu'un programme d'intervalle d'une semaine est aussi efficace et immunogène que le programme standard.
Les investigateurs chercheront à savoir si le schéma accéléré est aussi efficace que le schéma classique, en réalisant une étude randomisée de non-infériorité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rage est une infection virale qui affecte le système nerveux central et provoque une encéphalite presque toujours mortelle. S'agissant d'une zoonose, l'infection survient généralement à la suite d'une morsure ou d'une griffure transdermique par un animal infecté, mais une contamination peut également survenir lorsque du matériel infectieux, généralement de la salive, entre en contact direct avec la muqueuse de la victime ou avec des plaies cutanées fraîches. La transmission interhumaine est extrêmement rare.
La rage est largement répandue dans le monde : l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 87 pays avec une population totale d'environ 2,4 milliards de personnes sont touchés par la rage canine endémique, et l'inclusion de toutes les espèces constitue une menace potentielle pour >3,3 milliards de personnes. Le nombre d'animaux sauvages enragés qui meurent sans être détectés est cependant estimé à plus de 90 % du total, de sorte que les infections identifiées ne représentent qu'une petite fraction des cas de rage chez les animaux sauvages. La vaccination des animaux domestiques est limitée aux pays industrialisés, aux zones les plus urbanisées d'Amérique latine et à certains pays asiatiques comme la Thaïlande.
Le développement de la rage clinique peut être prévenu par une immunisation opportune après l'exposition à l'agent infectieux : la vaccination préventive seule n'implique pas une protection complète, mais elle simplifie considérablement la procédure post-exposition, car les immunoglobulines ne sont plus nécessaires et moins d'administrations de vaccins sont programmées. La prophylaxie pré-exposition consiste en une dose intramusculaire (IM) ou intradermique (ID) administrée aux jours 0, 7 et 21 ou 28. Le développement de la mémoire immunologique après cette vaccination est donc critique pour l'établissement d'une immunité durable contre la rage chez l'homme. Si une dose de rappel est administrée 1 an après la prophylaxie pré-exposition, les sujets se séparent en « bons » et « mauvais » répondeurs ; le premier groupe, qui représente 75 % des sujets, peut ne pas avoir besoin d'autres rappels avant 10 ans, tandis que les seconds peuvent avoir besoin de rappels plus fréquents.
Jusqu'à récemment, les directives en médecine des voyages recommandaient la vaccination pré-exposition uniquement aux groupes à risque classiques. Depuis que des études récentes ont montré l'efficacité de la vaccination ID, les politiques évoluent vers la recommandation de la vaccination pré-exposition pour une population plus large, y compris tous les voyageurs dans les régions endémiques, où les immunoglobulines et le vaccin antirabiques ne sont souvent pas facilement disponibles. La vaccination ID pré-exposition, plus rentable, pourrait également devenir une alternative abordable pour protéger la population locale dans les régions à forte endémie.
Sur la base de tout ce qui précède, les enquêteurs doivent insister sur la notion de "boostabilité" après une exposition à risque : l'objectif principal de la médecine des voyages aujourd'hui est d'obtenir une réponse sérologique suffisante au jour 7 après un risque chez les personnes prévaccinées (réponse immunitaire accélérée par la mémoire cellules) et après deux vaccinations post-exposition (jours 0 et 3). Il convient également de noter qu'un schéma d'une semaine serait préférable au schéma actuel, car il prendrait moins de temps, améliorerait l'observance et perturberait moins la prise d'autres mesures de prophylaxie, par ex. méfloquine. Deux études récentes mais de petite envergure en Thaïlande suggèrent qu'un calendrier accéléré de trois injections intradermiques à 1 semaine d'intervalle est aussi efficace et immunogène qu'administré dans les 4 semaines.
Par conséquent, cette étude randomisée de non-infériorité examinera si le calendrier accéléré est aussi efficace que le calendrier classique. Les enquêteurs augmenteront également le nombre de sites d'injection, de un à deux, pour stimuler plusieurs groupes différents de ganglions lymphatiques en même temps afin d'initier davantage la production d'anticorps.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, B-1000
- Military Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volonté de fournir un consentement écrit
- Séronégatif pour la rage
- Sont éligibles les militaires belges déployables et visitant la Travel clinic à Bruxelles lors de leur phase de préparation avant déploiement OU les étudiants militaires des écoles de la Défense belge en préparation d'un exercice outre-mer ou lors du programme de vaccination prévu à la fin de leurs études
- Prêt à suivre le calendrier des études
Critère d'exclusion:
- Sujets qui ont été vaccinés contre la rage (complète ou incomplète) dans le passé en raison d'une prophylaxie post-exposition.
- Sujets ayant une allergie connue à l'un des composants du vaccin.
- Personnes déprimées immunitaires ou prise de médicaments immunodépresseurs.
- Sujets prenant de la méfloquine
- Déploiement prévu dans les zones d'outre-mer dans les 35 jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Calendrier de vaccination standard
Une injection sera administrée sur trois jours différents (jour 0, jour 7 et jour 21 ou 28)
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Vaccin contre la rage sur cellules diploïdes humaines (HDCV) Mérieux 1 ml de vaccin contre la rage, fourni par Sanofi-Pasteur, administré par voie ID zvia sur deux sites
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Expérimental: Calendrier de vaccination accéléré
Deux injections seront administrées le même jour (jour 0 et jour 7) : une sur chaque avant-bras.
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Vaccin contre la rage sur cellules diploïdes humaines (HDCV) Mérieux 1 ml de vaccin contre la rage, fourni par Sanofi-Pasteur, administré par voie ID zvia sur deux sites
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une capacité de rappel des anticorps antirabiques après la vaccination de rappel
Délai: Jour 7 après la vaccination de rappel
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Le critère principal d'évaluation est le nombre de participants ayant une capacité de rappel des anticorps antirabiques au jour 7 après la vaccination de rappel, effectuée aux années 1 à 3 après la vaccination initiale.
Une valeur sérologique rabique supérieure à 0,5 UI/ml (unité internationale/millilitre) au jour 7 après la vaccination de rappel est considérée comme protectrice.
Les sujets présentant cette valeur sérologique au jour 7 sont considérés comme boostables.
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Jour 7 après la vaccination de rappel
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une sérologie antirabique supérieure à 0,5 UI/ml après la primo-vaccination
Délai: Jour 35 après la primovaccination (initiale)
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Nombre de participants ayant une sérologie Rage supérieure à 0,5 UI/ml au jour 35 après la primo-vaccination.
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Jour 35 après la primovaccination (initiale)
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Nombre de participants avec une sérologie antirabique supérieure à 10 UI/ml après la primo-vaccination et la vaccination de rappel
Délai: Jour 35 après la primovaccination (initiale) et après la vaccination de rappel
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Nombre de participants qui ont une sérologie Rage supérieure à 10 UI/ml au jour 35 après la primo-vaccination et après la vaccination de rappel.
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Jour 35 après la primovaccination (initiale) et après la vaccination de rappel
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Nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: Une semaine après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
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Nombre de participants présentant des événements indésirables dans la semaine suivant les vaccinations initiales et de rappel
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Une semaine après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
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Nombre de participants subissant des événements indésirables graves
Délai: 28 jours après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
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Nombre de participants subissant un événement indésirable grave dans les 28 jours suivant la vaccination initiale et la vaccination de rappel
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28 jours après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ITMC0211
- 2011-001612-62 (Numéro EudraCT)
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