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Simplifier la vaccination pré-exposition contre la rage

30 avril 2019 mis à jour par: Institute of Tropical Medicine, Belgium

La rage est une zoonose virale qui provoque une encéphalite, presque toujours mortelle. Elle est largement répandue dans le monde : l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu'environ 2,4 milliards de personnes vivent dans des zones d'endémie de la rage canine. La vaccination des animaux domestiques est limitée aux pays industrialisés et aux pays à revenu intermédiaire.

Le développement de la rage clinique peut être évité grâce à une vaccination rapide après l'exposition : cependant, la vaccination préventive simplifie considérablement la procédure post-exposition, car les immunoglobulines ne sont plus nécessaires et moins d'administrations de vaccins sont programmées. La prophylaxie pré-exposition consiste en une dose intramusculaire (IM) ou intradermique (ID) administrée aux jours 0, 7 et 21 ou 28. Le développement de la mémoire immunologique après cette vaccination est critique pour l'établissement d'une immunité durable. Les sujets recevant une dose de rappel 1 an après la prophylaxie pré-exposition se séparent en « bons » et « mauvais » répondeurs ; le premier peut ne pas avoir besoin de rappels supplémentaires pendant 10 ans, tandis que le second peut avoir besoin de rappels plus fréquents.

Jusqu'à récemment, les directives en médecine des voyages recommandaient la vaccination pré-exposition uniquement pour certains groupes à risque. Depuis que des études récentes ont montré l'efficacité de la vaccination ID, les politiques évoluent vers la vaccination pré-exposition pour une population plus large, y compris les voyageurs dans les régions endémiques, où les immunoglobulines et le vaccin ne sont souvent pas facilement disponibles.

Sur la base de ce qui précède, les enquêteurs doivent insister sur le concept de "boostabilité" après une exposition au risque. Cependant, le schéma actuel de vaccination pré-exposition pourrait être amélioré : un schéma d'une semaine prendrait moins de temps, améliorerait l'observance et interférerait moins avec d'autres mesures de prophylaxie, par ex. méfloquine. Deux petites études suggèrent qu'un programme d'intervalle d'une semaine est aussi efficace et immunogène que le programme standard.

Les investigateurs chercheront à savoir si le schéma accéléré est aussi efficace que le schéma classique, en réalisant une étude randomisée de non-infériorité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La rage est une infection virale qui affecte le système nerveux central et provoque une encéphalite presque toujours mortelle. S'agissant d'une zoonose, l'infection survient généralement à la suite d'une morsure ou d'une griffure transdermique par un animal infecté, mais une contamination peut également survenir lorsque du matériel infectieux, généralement de la salive, entre en contact direct avec la muqueuse de la victime ou avec des plaies cutanées fraîches. La transmission interhumaine est extrêmement rare.

La rage est largement répandue dans le monde : l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 87 pays avec une population totale d'environ 2,4 milliards de personnes sont touchés par la rage canine endémique, et l'inclusion de toutes les espèces constitue une menace potentielle pour >3,3 milliards de personnes. Le nombre d'animaux sauvages enragés qui meurent sans être détectés est cependant estimé à plus de 90 % du total, de sorte que les infections identifiées ne représentent qu'une petite fraction des cas de rage chez les animaux sauvages. La vaccination des animaux domestiques est limitée aux pays industrialisés, aux zones les plus urbanisées d'Amérique latine et à certains pays asiatiques comme la Thaïlande.

Le développement de la rage clinique peut être prévenu par une immunisation opportune après l'exposition à l'agent infectieux : la vaccination préventive seule n'implique pas une protection complète, mais elle simplifie considérablement la procédure post-exposition, car les immunoglobulines ne sont plus nécessaires et moins d'administrations de vaccins sont programmées. La prophylaxie pré-exposition consiste en une dose intramusculaire (IM) ou intradermique (ID) administrée aux jours 0, 7 et 21 ou 28. Le développement de la mémoire immunologique après cette vaccination est donc critique pour l'établissement d'une immunité durable contre la rage chez l'homme. Si une dose de rappel est administrée 1 an après la prophylaxie pré-exposition, les sujets se séparent en « bons » et « mauvais » répondeurs ; le premier groupe, qui représente 75 % des sujets, peut ne pas avoir besoin d'autres rappels avant 10 ans, tandis que les seconds peuvent avoir besoin de rappels plus fréquents.

Jusqu'à récemment, les directives en médecine des voyages recommandaient la vaccination pré-exposition uniquement aux groupes à risque classiques. Depuis que des études récentes ont montré l'efficacité de la vaccination ID, les politiques évoluent vers la recommandation de la vaccination pré-exposition pour une population plus large, y compris tous les voyageurs dans les régions endémiques, où les immunoglobulines et le vaccin antirabiques ne sont souvent pas facilement disponibles. La vaccination ID pré-exposition, plus rentable, pourrait également devenir une alternative abordable pour protéger la population locale dans les régions à forte endémie.

Sur la base de tout ce qui précède, les enquêteurs doivent insister sur la notion de "boostabilité" après une exposition à risque : l'objectif principal de la médecine des voyages aujourd'hui est d'obtenir une réponse sérologique suffisante au jour 7 après un risque chez les personnes prévaccinées (réponse immunitaire accélérée par la mémoire cellules) et après deux vaccinations post-exposition (jours 0 et 3). Il convient également de noter qu'un schéma d'une semaine serait préférable au schéma actuel, car il prendrait moins de temps, améliorerait l'observance et perturberait moins la prise d'autres mesures de prophylaxie, par ex. méfloquine. Deux études récentes mais de petite envergure en Thaïlande suggèrent qu'un calendrier accéléré de trois injections intradermiques à 1 semaine d'intervalle est aussi efficace et immunogène qu'administré dans les 4 semaines.

Par conséquent, cette étude randomisée de non-infériorité examinera si le calendrier accéléré est aussi efficace que le calendrier classique. Les enquêteurs augmenteront également le nombre de sites d'injection, de un à deux, pour stimuler plusieurs groupes différents de ganglions lymphatiques en même temps afin d'initier davantage la production d'anticorps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bruxelles, Belgique, B-1000
        • Military Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 43 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté de fournir un consentement écrit
  • Séronégatif pour la rage
  • Sont éligibles les militaires belges déployables et visitant la Travel clinic à Bruxelles lors de leur phase de préparation avant déploiement OU les étudiants militaires des écoles de la Défense belge en préparation d'un exercice outre-mer ou lors du programme de vaccination prévu à la fin de leurs études
  • Prêt à suivre le calendrier des études

Critère d'exclusion:

  • Sujets qui ont été vaccinés contre la rage (complète ou incomplète) dans le passé en raison d'une prophylaxie post-exposition.
  • Sujets ayant une allergie connue à l'un des composants du vaccin.
  • Personnes déprimées immunitaires ou prise de médicaments immunodépresseurs.
  • Sujets prenant de la méfloquine
  • Déploiement prévu dans les zones d'outre-mer dans les 35 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Calendrier de vaccination standard
Une injection sera administrée sur trois jours différents (jour 0, jour 7 et jour 21 ou 28)
Vaccin contre la rage sur cellules diploïdes humaines (HDCV) Mérieux 1 ml de vaccin contre la rage, fourni par Sanofi-Pasteur, administré par voie ID zvia sur deux sites
Expérimental: Calendrier de vaccination accéléré
Deux injections seront administrées le même jour (jour 0 et jour 7) : une sur chaque avant-bras.
Vaccin contre la rage sur cellules diploïdes humaines (HDCV) Mérieux 1 ml de vaccin contre la rage, fourni par Sanofi-Pasteur, administré par voie ID zvia sur deux sites

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une capacité de rappel des anticorps antirabiques après la vaccination de rappel
Délai: Jour 7 après la vaccination de rappel
Le critère principal d'évaluation est le nombre de participants ayant une capacité de rappel des anticorps antirabiques au jour 7 après la vaccination de rappel, effectuée aux années 1 à 3 après la vaccination initiale. Une valeur sérologique rabique supérieure à 0,5 UI/ml (unité internationale/millilitre) au jour 7 après la vaccination de rappel est considérée comme protectrice. Les sujets présentant cette valeur sérologique au jour 7 sont considérés comme boostables.
Jour 7 après la vaccination de rappel

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une sérologie antirabique supérieure à 0,5 UI/ml après la primo-vaccination
Délai: Jour 35 après la primovaccination (initiale)
Nombre de participants ayant une sérologie Rage supérieure à 0,5 UI/ml au jour 35 après la primo-vaccination.
Jour 35 après la primovaccination (initiale)
Nombre de participants avec une sérologie antirabique supérieure à 10 UI/ml après la primo-vaccination et la vaccination de rappel
Délai: Jour 35 après la primovaccination (initiale) et après la vaccination de rappel
Nombre de participants qui ont une sérologie Rage supérieure à 10 UI/ml au jour 35 après la primo-vaccination et après la vaccination de rappel.
Jour 35 après la primovaccination (initiale) et après la vaccination de rappel
Nombre de participants subissant des événements indésirables
Délai: Une semaine après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
Nombre de participants présentant des événements indésirables dans la semaine suivant les vaccinations initiales et de rappel
Une semaine après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
Nombre de participants subissant des événements indésirables graves
Délai: 28 jours après la vaccination initiale et la vaccination de rappel
Nombre de participants subissant un événement indésirable grave dans les 28 jours suivant la vaccination initiale et la vaccination de rappel
28 jours après la vaccination initiale et la vaccination de rappel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2011

Première publication (Estimation)

7 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ITMC0211
  • 2011-001612-62 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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