Semplificare la vaccinazione pre-esposizione alla rabbia

La rabbia è un'infezione virale che colpisce il sistema nervoso centrale e provoca un'encefalite quasi sempre fatale. Trattandosi di una zoonosi, l'infezione di solito si verifica a seguito di un morso o graffio transdermico da parte di un animale infetto, ma la contaminazione può avvenire anche quando materiale infetto, solitamente saliva, entra in contatto diretto con la mucosa della vittima o con ferite cutanee fresche. La trasmissione da uomo a uomo è estremamente rara.

La rabbia è ampiamente diffusa in tutto il mondo: l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che 87 paesi con una popolazione totale di circa 2,4 miliardi di persone siano affetti da rabbia canina endemica e l'inclusione di tutte le specie rappresenti una potenziale minaccia per >3,3 miliardi di persone. Il numero di animali selvatici rabbiosi che muoiono senza essere rilevati è tuttavia stimato essere superiore al 90% del totale, quindi le infezioni identificate rappresentano solo una piccola frazione dei casi di rabbia degli animali selvatici. La vaccinazione degli animali domestici è limitata alle nazioni industrializzate, alle aree più urbanizzate dell'America Latina e ad alcuni paesi asiatici come la Thailandia.

Lo sviluppo della rabbia clinica può essere prevenuto attraverso un'immunizzazione tempestiva dopo l'esposizione all'agente infettante: la vaccinazione preventiva da sola non implica una protezione completa, ma semplifica notevolmente la procedura post-esposizione, poiché le immunoglobuline non sono più necessarie e sono previste meno somministrazioni di vaccino. La profilassi pre-esposizione consiste in una dose intramuscolare (IM) o intradermica (ID) somministrata nei giorni 0, 7 e 21 o 28. Lo sviluppo della memoria immunologica dopo questa vaccinazione è quindi fondamentale per stabilire un'immunità di lunga durata contro la rabbia negli esseri umani. Se viene somministrata una dose di richiamo 1 anno dopo la profilassi pre-esposizione, i soggetti si segregano in soggetti con risposta "buona" e "scarsa"; il primo gruppo, che rappresenta il 75% dei soggetti, potrebbe non aver bisogno di ulteriori richiami per 10 anni, mentre i secondi potrebbero aver bisogno di richiami più frequenti.

Fino a poco tempo fa, le linee guida in medicina dei viaggi raccomandavano la vaccinazione pre-esposizione solo ai classici gruppi a rischio. Poiché studi recenti hanno dimostrato l'efficacia della vaccinazione ID, le politiche stanno cambiando verso la raccomandazione della vaccinazione pre-esposizione per una popolazione più ampia, compresi tutti i viaggiatori nelle regioni endemiche, dove le immunoglobuline e il vaccino antirabbico spesso non sono prontamente disponibili. La vaccinazione pre-esposizione ID, che è più economica, potrebbe anche diventare un'alternativa economica per proteggere la popolazione locale nelle regioni ad alta endemicità.

Sulla base di quanto sopra, gli investigatori devono sottolineare il concetto di "boostability" dopo un'esposizione al rischio: l'obiettivo principale della medicina di viaggio oggi è ottenere una risposta sierologica sufficiente il giorno 7 dopo un rischio nelle persone prevaccinate (risposta immunitaria accelerata attraverso la memoria cellule) e dopo due vaccinazioni post-esposizione (giorno 0 e 3). Va anche notato che un programma di 1 settimana sarebbe preferibile al programma attuale, perché richiederebbe meno tempo, migliorerebbe la compliance e darebbe meno interferenze con l'assunzione di altre misure di profilassi, ad es. meflochina. Due recenti ma piccoli studi dalla Thailandia suggeriscono che un programma accelerato di tre iniezioni intradermiche entro 1 settimana di intervallo è tanto efficace e immunogenico quanto somministrato entro 4 settimane.

Pertanto, questo studio randomizzato di non inferiorità indagherà se il programma accelerato è efficace quanto il programma classico. Gli investigatori aumenteranno anche il numero di siti di iniezione, da uno a due, per stimolare contemporaneamente diversi gruppi di linfonodi per avviare una maggiore produzione di anticorpi.