Forenkling av vaksinasjon mot rabies før eksponering

Rabies er en virusinfeksjon som påvirker sentralnervesystemet og forårsaker en encefalitt som nesten alltid er dødelig. Som en zoonose oppstår infeksjonen vanligvis etter et transdermalt bitt eller ripe av et infisert dyr, men forurensning kan også oppstå når smittefarlig materiale, vanligvis spytt, kommer i direkte kontakt med offerets slimhinne eller friske hudsår. Smitte fra menneske til menneske er ekstremt uvanlig.

Rabies er vidt utbredt over hele kloden: Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at 87 land med en total befolkning på rundt 2,4 milliarder mennesker er rammet av endemisk rabies hos hunder, og inkludering av alle arter utgjør en potensiell trussel mot >3,3 milliarder mennesker. Antallet rabiate ville dyr som dør uten å bli oppdaget er imidlertid estimert til å være mer enn 90 % av totalen, så identifiserte infeksjoner representerer bare en liten brøkdel av tilfellene av villdyrrabies. Vaksinasjon av husdyr er begrenset til industrialiserte nasjoner, de mest urbaniserte områdene i Latin-Amerika og noen asiatiske land som Thailand.

Utviklingen av klinisk rabies kan forhindres gjennom rettidig immunisering etter eksponering for smittestoffet: forebyggende vaksinasjon alene innebærer ingen fullstendig beskyttelse, men det forenkler prosedyren etter eksponering betraktelig, ettersom immunglobuliner ikke lenger er nødvendig og færre vaksineadministrasjoner er planlagt. Pre-eksponeringsprofylakse består av en intramuskulær (IM) av intradermal (ID) dose gitt på dag 0, 7 og 21 eller 28. Utviklingen av immunologisk hukommelse etter denne vaksinasjonen er derfor avgjørende for etablering av langvarig immunitet mot rabies hos mennesker. Hvis en boosterdose gis 1 år etter pre-eksponeringsprofylakse, deler forsøkspersonene seg inn i "gode" og "dårlige" respondere; den førstnevnte gruppen, som representerer 75 % av forsøkspersonene, trenger kanskje ikke ytterligere boostervaksinasjon på 10 år, mens sistnevnte kan trenge hyppigere boostere.

Inntil nylig anbefalte retningslinjer innen reisemedisin preeksponeringsvaksinasjon kun til de klassiske risikogruppene. Siden nyere studier har vist effektiviteten av ID-vaksinasjonen, endres retningslinjene mot anbefaling av pre-eksponeringsvaksinasjon for en større befolkning, inkludert alle reisende til endemiske regioner, der rabies-immunoglobuliner og vaksine ofte ikke er lett tilgjengelig. ID-preeksponeringsvaksinasjonen, som er mer kostnadseffektiv, kan også bli et rimelig alternativ for å beskytte lokalbefolkningen i høyendemiske regioner.

Basert på alt det ovennevnte, må etterforskerne understreke konseptet "boostability" etter en risikoeksponering: hovedmålet for reisemedisin i dag er å få en tilstrekkelig serologisk respons på dag 7 etter en risiko hos prevaksinerte personer (akselerert immunrespons gjennom hukommelsen) celler) og etter to post-eksponeringsvaksinasjoner (dag 0 og 3). Det bør også bemerkes at en tidsplan på 1 uke vil være å foretrekke fremfor gjeldende tidsplan, fordi den vil være mindre tidkrevende, vil forbedre etterlevelsen og gi mindre forstyrrelser i inntak av andre profylaksetiltak, f.eks. meflokin. To nyere, men små studier fra Thailand antyder at en akselerert tidsplan med tre intradermale injeksjoner innen 1 ukes intervall er like effektiv og immunogen som administrert innen 4 uker.

Derfor vil denne randomiserte, ikke-inferioritetsstudien undersøke om den akselererte tidsplanen er like effektiv som den klassiske timeplanen. Etterforskerne vil også øke antall injeksjonssteder, fra ett til to, for å stimulere flere forskjellige grupper av lymfeknuter samtidig for å sette i gang mer antistoffproduksjon.