- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01388985
Raivotautirokotuksen yksinkertaistaminen ennen altistumista
Raivotauti on virusperäinen zoonoosi, joka aiheuttaa enkefaliitin, joka on lähes poikkeuksetta kuolemaan johtava. Se on levinnyt laajasti ympäri maailmaa: Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että noin 2,4 miljardia ihmistä asuu koirien raivotaudin endeemisillä alueilla. Kotieläinten rokottaminen on rajoitettu teollisuusmaihin ja keskituloisiin maihin.
Kliinisen raivotaudin kehittyminen voidaan estää rokottamalla ajoissa altistuksen jälkeen: ennaltaehkäisevä rokotus yksinkertaistaa kuitenkin huomattavasti altistuksen jälkeistä menettelyä, koska immunoglobuliineja ei enää tarvita ja rokotteita suunnitellaan vähemmän. Altistusta edeltävä profylaksi koostuu intramuskulaarisesta (IM) tai intradermaalisesta (ID) annoksesta, joka annetaan päivinä 0, 7 ja 21 tai 28. Immunologisen muistin kehittyminen tämän rokotuksen jälkeen on ratkaisevan tärkeää pitkäaikaisen immuniteetin muodostumiselle. Potilaat, jotka saavat tehosteannoksen 1 vuoden kuluttua altistumista edeltävästä estohoidosta, erottuvat "hyviin" ja "huonoihin" vasteisiin; edellinen ei ehkä tarvitse lisätehosteita 10 vuoteen, kun taas jälkimmäinen voi tarvita useammin tehosteita.
Viime aikoihin asti matkalääketieteen ohjeissa suositeltiin esialtistusrokotusta vain joillekin riskiryhmille. Koska viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ID-rokotuksen tehokkuuden, politiikka on muuttumassa kohti altistumista edeltävää rokotusta suuremmalle väestölle, mukaan lukien matkustajat endeemisille alueille, joilla immunoglobuliineja ja rokotetta ei usein ole helposti saatavilla.
Edellä esitetyn perusteella tutkijoiden tulee korostaa "tehostettavuuden" käsitettä riskialtistuksen jälkeen. Nykyistä altistusta edeltävää rokotusjärjestelmää voitaisiin kuitenkin parantaa: 1 viikon aikataulu vie vähemmän aikaa, parantaisi noudattamista ja häiritsisi vähemmän muita ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, esim. meflokiini. Kaksi pientä tutkimusta viittaavat siihen, että 1 viikon aikataulu on yhtä tehokas ja immunogeeninen kuin tavallinen.
Tutkijat selvittävät, onko nopeutettu aikataulu yhtä tehokas kuin klassinen aikataulu, suorittamalla satunnaistetun, ei-alempiarvoisuustutkimuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raivotauti on virusinfektio, joka vaikuttaa keskushermostoon ja aiheuttaa enkefaliitin, joka on lähes poikkeuksetta tappava. Zoonoosina tartunta syntyy yleensä tartunnan saaneen eläimen ihon läpi pureman tai naarmuuntumisen jälkeen, mutta kontaminaatiota voi tapahtua myös, kun tarttuvaa materiaalia, yleensä sylkeä, joutuu suoraan kosketukseen uhrin limakalvon tai tuoreiden ihohaavojen kanssa. Ihmisestä ihmiseen tarttuminen on erittäin harvinaista.
Raivotauti on levinnyt laajasti ympäri maailmaa: Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että 87 maassa, joiden kokonaisväestö on noin 2,4 miljardia ihmistä, kärsii koirien endeeminen raivotauti, ja kaikkien lajien sisällyttäminen ryhmään aiheuttaa mahdollisen uhan >3,3 miljardi ihmistä. Raivostuneiden villieläinten lukumäärän, jotka kuolevat huomaamatta, arvioidaan kuitenkin olevan yli 90 % kokonaismäärästä, joten tunnistetut tartunnat muodostavat vain pienen osan luonnonvaraisten eläinten raivotautitapauksista. Kotieläinten rokotukset rajoittuvat teollisuusmaihin, Latinalaisen Amerikan kaupungistuneimpiin alueisiin ja joihinkin Aasian maihin, kuten Thaimaahan.
Kliinisen raivotaudin kehittyminen voidaan estää rokotteella ajoissa tartunnanaiheuttajalle altistumisen jälkeen: pelkkä ennaltaehkäisevä rokotus ei tarkoita täydellistä suojaa, mutta se yksinkertaistaa huomattavasti altistuksen jälkeistä menettelyä, koska immunoglobuliineja ei enää tarvita ja rokotteita on vähemmän. Altistusta edeltävä profylaksi koostuu intramuskulaarisesta (IM) tai intradermaalisesta (ID) annoksesta, joka annetaan päivinä 0, 7 ja 21 tai 28. Immunologisen muistin kehittyminen tämän rokotuksen jälkeen on siksi ratkaisevan tärkeää pitkäaikaisen immuniteetin muodostumiselle raivotautia vastaan ihmisillä. Jos tehosteannos annetaan 1 vuoden kuluttua altistumista edeltävästä estohoidosta, koehenkilöt jakavat itsensä "hyviin" ja "huonoihin" vasteisiin; edellinen ryhmä, joka edustaa 75 % tutkittavista, ei ehkä tarvitse lisätehosterokotusta 10 vuoteen, kun taas jälkimmäinen voi tarvita useammin tehosterokotuksia.
Viime aikoihin asti matkailulääketieteen ohjeissa suositeltiin esialtistusrokotusta vain klassisille riskiryhmille. Koska viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ID-rokotteen tehokkuuden, käytännöt ovat muuttumassa suosituksen mukaisesti suuremmalle väestölle, mukaan lukien kaikki endeemisille alueille matkustavat, joilla raivotaudin immunoglobuliineja ja rokotetta ei usein ole helposti saatavilla. Kustannustehokkaammasta ID-altistusta edeltävästä rokotuksesta voisi myös tulla edullinen vaihtoehto paikallisen väestön suojelemiseksi korkean endeemisen alueilla.
Kaiken edellä esitetyn perusteella tutkijoiden on korostettava "tehostettavuuden" käsitettä riskialtistuksen jälkeen: matkalääketieteen päätavoitteena nykyään on saada riittävä serologinen vaste 7. päivänä riskin jälkeen rokotetuilla (kiihtynyt immuunivaste muistin kautta). solut) ja kahden altistuksen jälkeisen rokotuksen jälkeen (päivät 0 ja 3). On myös huomattava, että 1 viikon aikataulu olisi parempi kuin nykyinen aikataulu, koska se vie vähemmän aikaa, parantaisi noudattamista ja häiritsisi vähemmän muiden ennaltaehkäisevien toimenpiteiden, esim. meflokiini. Kaksi hiljattain tehtyä mutta pientä Thaimaasta tehtyä tutkimusta viittaavat siihen, että nopeutettu kolmen ihonsisäisen injektion aikataulu yhden viikon välein on yhtä tehokas ja immunogeeninen kuin neljän viikon sisällä annettuna.
Siksi tämä satunnaistettu, ei-alempiarvoisuustutkimus tutkii, onko nopeutettu aikataulu yhtä tehokas kuin klassinen aikataulu. Tutkijat lisäävät myös injektiokohtien määrää yhdestä kahteen stimuloidakseen useita eri imusolmukkeiden ryhmiä samanaikaisesti ja käynnistääkseen lisää vasta-ainetuotantoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia, B-1000
- Military Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus
- Seronegatiivinen raivotautiin
- Belgialaiset sotilaat, jotka ovat toimintakelpoisia ja vierailevat matkaklinikalla Brysselissä valmisteluvaiheessa ennen lähettämistä TAI sotilasoppilaat Belgian puolustuskouluissa, ovat kelvollisia valmistautumaan ulkomaiseen harjoitukseen tai suunnitellun rokotusohjelman aikana opintojensa päätteeksi.
- Valmiina noudattamaan opiskeluaikataulua
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet raivotautirokotuksen (täydellinen tai epätäydellinen) aiemmin altistumisen jälkeisen profylaktian vuoksi.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin rokotteen aineosista.
- Immuunihäiriöt tai immuunivastetta heikentävien lääkkeiden nauttiminen.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät meflokiinia
- Suunniteltu käyttöönotto merentakaisille alueille 35 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali rokotusaikataulu
Yksi injektio annetaan kolmena eri päivänä (päivä 0, päivä 7 ja päivä 21 tai 28)
|
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) rabies Merieux 1 ml raivotautirokote, toimittaa Sanofi-Pasteur, annettu zvia ID-reittiä kahdessa paikassa
|
|
Kokeellinen: Nopeutettu rokotusaikataulu
Kaksi injektiota annetaan samana päivänä (päivä 0 ja päivä 7): yksi kumpaankin kyynärvarteen.
|
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) rabies Merieux 1 ml raivotautirokote, toimittaa Sanofi-Pasteur, annettu zvia ID-reittiä kahdessa paikassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tehostettu raivotautivasta-aineita tehosterokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7 tehosterokotuksen jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden osallistujien määrä, joiden raivotautivasta-aineiden tehostuskyky on 7. päivänä tehosterokotuksen jälkeen, joka on suoritettu vuosina 1–3 ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Raivotaudin serologisen arvon, joka on yli 0,5 IU/ml (kansainvälinen yksikkö/millilitra) päivänä 7 tehosterokotuksen jälkeen, katsotaan suojaavana.
Koehenkilöt, joilla on tämä serologinen arvo päivänä 7, katsotaan tehostetuiksi.
|
Päivä 7 tehosterokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yli 0,5 IU/ml perusrokotuksen jälkeen raivotautiserologia
Aikaikkuna: Päivä 35 perusrokotuksen (alku) jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joiden rabiesserologia on yli 0,5 IU/ml päivänä 35 perusrokotuksen jälkeen.
|
Päivä 35 perusrokotuksen (alku) jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yli 10 IU/ml raivotautirokotuksen ja tehosterokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 35 perusrokotuksen (alku) ja tehosterokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yli 10 IU/ml päivänä 35 perusrokotuksen ja tehosterokotuksen jälkeen.
|
Päivä 35 perusrokotuksen (alku) ja tehosterokotuksen jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikko ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittavaikutuksia viikon sisällä ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
|
Viikko ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
|
|
Vakavia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman 28 päivän sisällä ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
|
28 päivää ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITMC0211
- 2011-001612-62 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) rabiesrokote
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmis
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisRaivotauti (terveet vapaaehtoiset)Ranska
-
GlaxoSmithKlineValmis