Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raivotautirokotuksen yksinkertaistaminen ennen altistumista

tiistai 30. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Raivotauti on virusperäinen zoonoosi, joka aiheuttaa enkefaliitin, joka on lähes poikkeuksetta kuolemaan johtava. Se on levinnyt laajasti ympäri maailmaa: Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että noin 2,4 miljardia ihmistä asuu koirien raivotaudin endeemisillä alueilla. Kotieläinten rokottaminen on rajoitettu teollisuusmaihin ja keskituloisiin maihin.

Kliinisen raivotaudin kehittyminen voidaan estää rokottamalla ajoissa altistuksen jälkeen: ennaltaehkäisevä rokotus yksinkertaistaa kuitenkin huomattavasti altistuksen jälkeistä menettelyä, koska immunoglobuliineja ei enää tarvita ja rokotteita suunnitellaan vähemmän. Altistusta edeltävä profylaksi koostuu intramuskulaarisesta (IM) tai intradermaalisesta (ID) annoksesta, joka annetaan päivinä 0, 7 ja 21 tai 28. Immunologisen muistin kehittyminen tämän rokotuksen jälkeen on ratkaisevan tärkeää pitkäaikaisen immuniteetin muodostumiselle. Potilaat, jotka saavat tehosteannoksen 1 vuoden kuluttua altistumista edeltävästä estohoidosta, erottuvat "hyviin" ja "huonoihin" vasteisiin; edellinen ei ehkä tarvitse lisätehosteita 10 vuoteen, kun taas jälkimmäinen voi tarvita useammin tehosteita.

Viime aikoihin asti matkalääketieteen ohjeissa suositeltiin esialtistusrokotusta vain joillekin riskiryhmille. Koska viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ID-rokotuksen tehokkuuden, politiikka on muuttumassa kohti altistumista edeltävää rokotusta suuremmalle väestölle, mukaan lukien matkustajat endeemisille alueille, joilla immunoglobuliineja ja rokotetta ei usein ole helposti saatavilla.

Edellä esitetyn perusteella tutkijoiden tulee korostaa "tehostettavuuden" käsitettä riskialtistuksen jälkeen. Nykyistä altistusta edeltävää rokotusjärjestelmää voitaisiin kuitenkin parantaa: 1 viikon aikataulu vie vähemmän aikaa, parantaisi noudattamista ja häiritsisi vähemmän muita ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, esim. meflokiini. Kaksi pientä tutkimusta viittaavat siihen, että 1 viikon aikataulu on yhtä tehokas ja immunogeeninen kuin tavallinen.

Tutkijat selvittävät, onko nopeutettu aikataulu yhtä tehokas kuin klassinen aikataulu, suorittamalla satunnaistetun, ei-alempiarvoisuustutkimuksen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Raivotauti on virusinfektio, joka vaikuttaa keskushermostoon ja aiheuttaa enkefaliitin, joka on lähes poikkeuksetta tappava. Zoonoosina tartunta syntyy yleensä tartunnan saaneen eläimen ihon läpi pureman tai naarmuuntumisen jälkeen, mutta kontaminaatiota voi tapahtua myös, kun tarttuvaa materiaalia, yleensä sylkeä, joutuu suoraan kosketukseen uhrin limakalvon tai tuoreiden ihohaavojen kanssa. Ihmisestä ihmiseen tarttuminen on erittäin harvinaista.

Raivotauti on levinnyt laajasti ympäri maailmaa: Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että 87 maassa, joiden kokonaisväestö on noin 2,4 miljardia ihmistä, kärsii koirien endeeminen raivotauti, ja kaikkien lajien sisällyttäminen ryhmään aiheuttaa mahdollisen uhan >3,3 miljardi ihmistä. Raivostuneiden villieläinten lukumäärän, jotka kuolevat huomaamatta, arvioidaan kuitenkin olevan yli 90 % kokonaismäärästä, joten tunnistetut tartunnat muodostavat vain pienen osan luonnonvaraisten eläinten raivotautitapauksista. Kotieläinten rokotukset rajoittuvat teollisuusmaihin, Latinalaisen Amerikan kaupungistuneimpiin alueisiin ja joihinkin Aasian maihin, kuten Thaimaahan.

Kliinisen raivotaudin kehittyminen voidaan estää rokotteella ajoissa tartunnanaiheuttajalle altistumisen jälkeen: pelkkä ennaltaehkäisevä rokotus ei tarkoita täydellistä suojaa, mutta se yksinkertaistaa huomattavasti altistuksen jälkeistä menettelyä, koska immunoglobuliineja ei enää tarvita ja rokotteita on vähemmän. Altistusta edeltävä profylaksi koostuu intramuskulaarisesta (IM) tai intradermaalisesta (ID) annoksesta, joka annetaan päivinä 0, 7 ja 21 tai 28. Immunologisen muistin kehittyminen tämän rokotuksen jälkeen on siksi ratkaisevan tärkeää pitkäaikaisen immuniteetin muodostumiselle raivotautia vastaan ​​ihmisillä. Jos tehosteannos annetaan 1 vuoden kuluttua altistumista edeltävästä estohoidosta, koehenkilöt jakavat itsensä "hyviin" ja "huonoihin" vasteisiin; edellinen ryhmä, joka edustaa 75 % tutkittavista, ei ehkä tarvitse lisätehosterokotusta 10 vuoteen, kun taas jälkimmäinen voi tarvita useammin tehosterokotuksia.

Viime aikoihin asti matkailulääketieteen ohjeissa suositeltiin esialtistusrokotusta vain klassisille riskiryhmille. Koska viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ID-rokotteen tehokkuuden, käytännöt ovat muuttumassa suosituksen mukaisesti suuremmalle väestölle, mukaan lukien kaikki endeemisille alueille matkustavat, joilla raivotaudin immunoglobuliineja ja rokotetta ei usein ole helposti saatavilla. Kustannustehokkaammasta ID-altistusta edeltävästä rokotuksesta voisi myös tulla edullinen vaihtoehto paikallisen väestön suojelemiseksi korkean endeemisen alueilla.

Kaiken edellä esitetyn perusteella tutkijoiden on korostettava "tehostettavuuden" käsitettä riskialtistuksen jälkeen: matkalääketieteen päätavoitteena nykyään on saada riittävä serologinen vaste 7. päivänä riskin jälkeen rokotetuilla (kiihtynyt immuunivaste muistin kautta). solut) ja kahden altistuksen jälkeisen rokotuksen jälkeen (päivät 0 ja 3). On myös huomattava, että 1 viikon aikataulu olisi parempi kuin nykyinen aikataulu, koska se vie vähemmän aikaa, parantaisi noudattamista ja häiritsisi vähemmän muiden ennaltaehkäisevien toimenpiteiden, esim. meflokiini. Kaksi hiljattain tehtyä mutta pientä Thaimaasta tehtyä tutkimusta viittaavat siihen, että nopeutettu kolmen ihonsisäisen injektion aikataulu yhden viikon välein on yhtä tehokas ja immunogeeninen kuin neljän viikon sisällä annettuna.

Siksi tämä satunnaistettu, ei-alempiarvoisuustutkimus tutkii, onko nopeutettu aikataulu yhtä tehokas kuin klassinen aikataulu. Tutkijat lisäävät myös injektiokohtien määrää yhdestä kahteen stimuloidakseen useita eri imusolmukkeiden ryhmiä samanaikaisesti ja käynnistääkseen lisää vasta-ainetuotantoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

500

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Bruxelles, Belgia, B-1000
        • Military Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 43 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukkuus antaa kirjallinen suostumus
  • Seronegatiivinen raivotautiin
  • Belgialaiset sotilaat, jotka ovat toimintakelpoisia ja vierailevat matkaklinikalla Brysselissä valmisteluvaiheessa ennen lähettämistä TAI sotilasoppilaat Belgian puolustuskouluissa, ovat kelvollisia valmistautumaan ulkomaiseen harjoitukseen tai suunnitellun rokotusohjelman aikana opintojensa päätteeksi.
  • Valmiina noudattamaan opiskeluaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet raivotautirokotuksen (täydellinen tai epätäydellinen) aiemmin altistumisen jälkeisen profylaktian vuoksi.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin rokotteen aineosista.
  • Immuunihäiriöt tai immuunivastetta heikentävien lääkkeiden nauttiminen.
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät meflokiinia
  • Suunniteltu käyttöönotto merentakaisille alueille 35 päivän sisällä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Normaali rokotusaikataulu
Yksi injektio annetaan kolmena eri päivänä (päivä 0, päivä 7 ja päivä 21 tai 28)
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) rabies Merieux 1 ml raivotautirokote, toimittaa Sanofi-Pasteur, annettu zvia ID-reittiä kahdessa paikassa
Kokeellinen: Nopeutettu rokotusaikataulu
Kaksi injektiota annetaan samana päivänä (päivä 0 ja päivä 7): yksi kumpaankin kyynärvarteen.
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) rabies Merieux 1 ml raivotautirokote, toimittaa Sanofi-Pasteur, annettu zvia ID-reittiä kahdessa paikassa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on tehostettu raivotautivasta-aineita tehosterokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7 tehosterokotuksen jälkeen
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden osallistujien määrä, joiden raivotautivasta-aineiden tehostuskyky on 7. päivänä tehosterokotuksen jälkeen, joka on suoritettu vuosina 1–3 ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Raivotaudin serologisen arvon, joka on yli 0,5 IU/ml (kansainvälinen yksikkö/millilitra) päivänä 7 tehosterokotuksen jälkeen, katsotaan suojaavana. Koehenkilöt, joilla on tämä serologinen arvo päivänä 7, katsotaan tehostetuiksi.
Päivä 7 tehosterokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on yli 0,5 IU/ml perusrokotuksen jälkeen raivotautiserologia
Aikaikkuna: Päivä 35 perusrokotuksen (alku) jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden rabiesserologia on yli 0,5 IU/ml päivänä 35 perusrokotuksen jälkeen.
Päivä 35 perusrokotuksen (alku) jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on yli 10 IU/ml raivotautirokotuksen ja tehosterokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 35 perusrokotuksen (alku) ja tehosterokotuksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on yli 10 IU/ml päivänä 35 perusrokotuksen ja tehosterokotuksen jälkeen.
Päivä 35 perusrokotuksen (alku) ja tehosterokotuksen jälkeen
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikko ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittavaikutuksia viikon sisällä ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
Viikko ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
Vakavia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman 28 päivän sisällä ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen
28 päivää ensi- ja tehosterokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) rabiesrokote

Tilaa