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Simplificación de la vacunación previa a la exposición a la rabia

30 de abril de 2019 actualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium

La rabia es una zoonosis viral que provoca una encefalitis, casi siempre mortal. Está ampliamente distribuida en todo el mundo: la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que alrededor de 2400 millones de personas viven en áreas endémicas para la rabia canina. La vacunación de los animales domésticos se limita a los países industrializados y de ingresos medios.

El desarrollo de la rabia clínica se puede prevenir mediante la inmunización oportuna después de la exposición: sin embargo, la vacunación preventiva simplifica considerablemente el procedimiento posterior a la exposición, ya que ya no se necesitan inmunoglobulinas y se programan menos administraciones de vacunas. La profilaxis previa a la exposición consiste en una dosis intramuscular (IM) o intradérmica (ID) administrada los días 0, 7 y 21 o 28. El desarrollo de la memoria inmunológica después de esta vacunación es fundamental para el establecimiento de una inmunidad duradera. Los sujetos que reciben una dosis de refuerzo 1 año después de la profilaxis previa a la exposición se clasifican en respondedores "buenos" y "pobres"; el primero puede no necesitar más refuerzos durante 10 años, mientras que el segundo puede necesitar refuerzos más frecuentes.

Hasta hace poco, las guías de medicina del viajero recomendaban la vacunación previa a la exposición solo para algunos grupos de riesgo. Dado que estudios recientes han demostrado la eficacia de la vacunación ID, las políticas están cambiando hacia la vacunación previa a la exposición para una población más grande, incluidos los viajeros a regiones endémicas, donde las inmunoglobulinas y la vacuna a menudo no están disponibles.

Con base en lo anterior, los investigadores deben insistir en el concepto de "reforzabilidad" después de una exposición al riesgo. Sin embargo, el esquema actual de vacunación previa a la exposición podría mejorarse: un programa de 1 semana consumiría menos tiempo, mejoraría el cumplimiento y causaría menos interferencia con otras medidas de profilaxis, p. mefloquina. Dos pequeños estudios sugieren que un programa de intervalo de 1 semana es tan efectivo e inmunogénico como el estándar.

Los investigadores investigarán si el programa acelerado es tan efectivo como el programa clásico, mediante la realización de un estudio aleatorizado de no inferioridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La rabia es una infección viral que afecta el sistema nervioso central y provoca una encefalitis que casi siempre es mortal. Al ser una zoonosis, la infección suele producirse tras una mordedura transdérmica o un arañazo por parte de un animal infectado, pero también puede producirse una contaminación cuando el material infeccioso, normalmente saliva, entra en contacto directo con las mucosas de la víctima o con heridas frescas en la piel. La transmisión de persona a persona es extremadamente rara.

La rabia está ampliamente distribuida en todo el mundo: la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 87 países con una población total de alrededor de 2400 millones de personas padecen rabia canina endémica, y la inclusión de todas las especies representa una amenaza potencial para >3.3 mil millones de personas. Sin embargo, se estima que el número de animales salvajes rabiosos que mueren sin ser detectados es más del 90 % del total, por lo que las infecciones identificadas representan solo una pequeña fracción de los casos de rabia en animales salvajes. La vacunación de animales domésticos se limita a las naciones industrializadas, las áreas más urbanizadas de América Latina y algunos países asiáticos como Tailandia.

El desarrollo de la rabia clínica puede prevenirse mediante la inmunización oportuna después de la exposición al agente infectante: la vacunación preventiva por sí sola no implica una protección completa, pero simplifica considerablemente el procedimiento posterior a la exposición, ya que ya no se necesitan inmunoglobulinas y se programan menos administraciones de vacunas. La profilaxis previa a la exposición consiste en una dosis intramuscular (IM) o intradérmica (ID) administrada los días 0, 7 y 21 o 28. Por lo tanto, el desarrollo de la memoria inmunológica después de esta vacunación es fundamental para el establecimiento de una inmunidad duradera contra la rabia en humanos. Si se administra una dosis de refuerzo 1 año después de la profilaxis previa a la exposición, los sujetos se clasifican en "buenos" y "pobres" respondedores; el primer grupo, que representa el 75 % de los sujetos, puede no necesitar más vacunas de refuerzo durante 10 años, mientras que el segundo puede necesitar refuerzos más frecuentes.

Hasta hace poco, las guías en medicina del viajero recomendaban la vacunación preexposición solo a los clásicos grupos de riesgo. Dado que estudios recientes han demostrado la eficacia de la vacunación ID, las políticas están cambiando hacia la recomendación de vacunación previa a la exposición para una población más grande, incluidos todos los viajeros a regiones endémicas, donde las inmunoglobulinas y la vacuna antirrábica a menudo no están disponibles. La vacunación previa a la exposición ID, que es más rentable, también podría convertirse en una alternativa asequible para proteger a la población local en regiones altamente endémicas.

En base a todo lo anterior, los investigadores deben insistir en el concepto de "boostability" después de una exposición al riesgo: el objetivo principal de la medicina del viaje hoy en día es obtener una respuesta serológica suficiente el día 7 después de un riesgo en personas prevacunadas (respuesta inmune acelerada a través de la memoria). células) y después de dos vacunas post-exposición (día 0 y 3). También se debe tener en cuenta que un programa de 1 semana sería preferible al programa actual, porque consumiría menos tiempo, mejoraría el cumplimiento y interferiría menos con la toma de otras medidas de profilaxis, p. mefloquina. Dos estudios recientes pero pequeños de Tailandia sugieren que un programa acelerado de tres inyecciones intradérmicas dentro de un intervalo de 1 semana es tan efectivo e inmunogénico como administrado dentro de las 4 semanas.

Por lo tanto, este estudio aleatorizado de no inferioridad investigará si el programa acelerado es tan efectivo como el programa clásico. Los investigadores también aumentarán el número de sitios de inyección, de uno a dos, para estimular varios grupos diferentes de ganglios linfáticos al mismo tiempo para iniciar una mayor producción de anticuerpos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

500

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bruxelles, Bélgica, B-1000
        • Military Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 43 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Voluntad de proporcionar consentimiento por escrito.
  • Seronegativo para la rabia
  • Los soldados belgas que son desplegables y visitan la clínica de viajes en Bruselas durante su fase de preparación antes del despliegue O los estudiantes militares en las escuelas de defensa belga son elegibles para la preparación de un ejercicio en el extranjero o durante el programa de vacunación programado al final de sus estudios.
  • Preparado para seguir el horario de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que hayan recibido vacunación antirrábica (completa o incompleta) en el pasado debido a la profilaxis posterior a la exposición.
  • Sujetos con alergia conocida a uno de los componentes de la vacuna.
  • Personas inmunodeprimidas o ingesta de medicación inmunodepresora.
  • Sujetos que toman mefloquina
  • Despliegue planificado a áreas en el extranjero dentro de los 35 días.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Calendario de vacunación estándar
Se administrará una inyección en tres días diferentes (día 0, día 7 y día 21 o 28)
Vacuna de células diploides humanas (HDCV) contra la rabia Vacuna contra la rabia de Merieux de 1 ml, proporcionada por Sanofi-Pasteur, administrada por vía ID en dos sitios
Experimental: Calendario de vacunación acelerado
Se administrarán dos inyecciones el mismo día (día 0 y día 7): una en cada antebrazo.
Vacuna de células diploides humanas (HDCV) contra la rabia Vacuna contra la rabia de Merieux de 1 ml, proporcionada por Sanofi-Pasteur, administrada por vía ID en dos sitios

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con una capacidad de refuerzo de los anticuerpos contra la rabia después de la vacunación de refuerzo
Periodo de tiempo: Día 7 después de la vacunación de refuerzo
El criterio principal de valoración es el número de participantes con capacidad de refuerzo de los anticuerpos antirrábicos el día 7 después de la vacunación de refuerzo, realizada en los años 1 a 3 después de la vacunación inicial. Un valor de serología de rabia de más de 0,5 UI/ml (unidad internacional/mililitro) en el día 7 después de la vacunación de refuerzo se considera protector. Los sujetos que muestran este valor serológico en el día 7 se consideran susceptibles de refuerzo.
Día 7 después de la vacunación de refuerzo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con una serología de rabia superior a 0,5 UI/ml después de la vacunación primaria
Periodo de tiempo: Día 35 después de la vacunación primaria (inicial)
Número de participantes que tienen una serología de Rabia superior a 0,5 UI/ml el día 35 después de la primovacunación.
Día 35 después de la vacunación primaria (inicial)
Número de participantes con una serología antirrábica de más de 10 UI/ml después de la vacunación primaria y de refuerzo
Periodo de tiempo: Día 35 después de la vacunación primaria (inicial) y después de la vacunación de refuerzo
Número de participantes que tienen una serología de rabia superior a 10 UI/ml el día 35 después de la vacunación primaria y después de la vacunación de refuerzo.
Día 35 después de la vacunación primaria (inicial) y después de la vacunación de refuerzo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Una semana después de la vacunación inicial y de refuerzo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos dentro de una semana después de las vacunas inicial y de refuerzo
Una semana después de la vacunación inicial y de refuerzo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación inicial y de refuerzo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso grave dentro de los 28 días posteriores a la vacunación inicial y de refuerzo
28 días después de la vacunación inicial y de refuerzo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • ITMC0211
  • 2011-001612-62 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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