- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01388985
Az expozíció előtti veszettség elleni védőoltás egyszerűsítése
A veszettség egy vírusos zoonózis, amely agyvelőgyulladást okoz, és szinte kivétel nélkül halálos kimenetelű. Széles körben elterjedt szerte a világon: az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint körülbelül 2,4 milliárd ember él a kutyák veszettségének endémiás területein. A háziállatok vakcinázása az iparosodott és közepes jövedelmű országokra korlátozódik.
A klinikai veszettség kialakulása az expozíciót követő időben történő immunizálással megelőzhető: a megelőző védőoltás azonban jelentősen leegyszerűsíti az expozíció utáni eljárást, mivel már nincs szükség immunglobulinokra, és kevesebb vakcina beadása szükséges. Az expozíció előtti profilaxis intramuszkuláris (IM) vagy intradermális (ID) dózisból áll, amelyet a 0., 7. és 21. vagy 28. napon adnak be. Az immunológiai memória kialakulása ezen oltást követően kritikus fontosságú a hosszan tartó immunitás kialakításához. Azok az alanyok, akik 1 évvel az expozíció előtti profilaxis után emlékeztető dózist kapnak, „jó” és „rossz” válaszadókra oszlanak el; az előbbiek 10 évig nem igényelnek további emlékeztetőket, míg az utóbbiak gyakoribbak.
Egészen a közelmúltig az utazási medicina irányelvei csak bizonyos kockázati csoportok számára javasolták az expozíció előtti védőoltást. Mivel a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták az ID oltás hatékonyságát, az irányelvek az expozíció előtti vakcinázás irányába változnak a nagyobb populáció számára, beleértve az endémiás régiókba utazókat is, ahol az immunglobulinok és a vakcina gyakran nem elérhető.
A fentiek alapján a vizsgálóknak hangsúlyozniuk kell a kockázati expozíció utáni „fokozhatóság” fogalmát. A jelenlegi expozíció előtti vakcinázási rendszer azonban javítható: az 1 hetes ütemezés kevésbé időigényes, javítaná a megfelelést, és kevésbé zavarná az egyéb megelőző intézkedéseket, pl. mefloquine. Két kisebb tanulmány azt sugallja, hogy az 1 hetes intervallumok beosztása ugyanolyan hatékony és immunogén, mint a standard.
A kutatók egy randomizált, nem alsóbbrendűségi vizsgálattal fogják megvizsgálni, hogy a gyorsított ütemezés ugyanolyan hatékony-e, mint a klasszikus ütemterv.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A veszettség egy vírusos fertőzés, amely a központi idegrendszert érinti, és agyvelőgyulladást okoz, amely szinte kivétel nélkül halálos kimenetelű. Zoonózisról lévén szó, a fertőzés általában egy fertőzött állat transzdermális harapása vagy karcolása után következik be, de a fertőzés akkor is előfordulhat, ha a fertőző anyag, általában a nyál közvetlenül érintkezik az áldozat nyálkahártyájával vagy friss bőrsebekkel. Az emberről emberre történő terjedés rendkívül ritka.
A veszettség széles körben elterjedt az egész világon: az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint 87 országban, összesen mintegy 2,4 milliárd fős népességgel sújtja az endemikus kutyaveszettség, és az összes faj bevonása potenciális veszélyt jelent >3,3 milliárd ember. Az észlelés nélkül elpusztuló veszett vadon élő állatok száma azonban a becslések szerint több mint 90%-a az összesnek, így az azonosított fertőzések a vadon élő állatok veszettségeinek csak egy kis részét teszik ki. A háziállatok vakcinázása az iparosodott nemzetekre, Latin-Amerika leginkább urbanizált területeire és néhány ázsiai országra, például Thaiföldre korlátozódik.
A klinikai veszettség kialakulása a kórokozóval való érintkezést követő időben történő immunizálással megelőzhető: a megelőző védőoltás önmagában nem jelent teljes védelmet, de jelentősen leegyszerűsíti az expozíció utáni eljárást, mivel már nincs szükség immunglobulinokra, és kevesebb vakcina beadása szükséges. Az expozíció előtti profilaxis intramuszkuláris (IM) vagy intradermális (ID) dózisból áll, amelyet a 0., 7. és 21. vagy 28. napon adnak be. Az immunológiai memória fejlődése az oltást követően ezért kritikus fontosságú a veszettség elleni tartós immunitás kialakításához emberekben. Ha emlékeztető oltást adnak 1 évvel az expozíció előtti profilaxis után, az alanyok „jó” és „rossz” válaszadókra oszlanak el; az előbbi csoport, amely az alanyok 75%-át képviseli, 10 évig nem igényel további emlékeztető oltást, míg az utóbbiak gyakoribb emlékeztető oltásra.
A közelmúltig az utazási medicina irányelvei csak a klasszikus kockázati csoportoknak ajánlották az expozíció előtti védőoltást. Mivel a közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták az ID oltás hatékonyságát, az irányelvek az expozíció előtti vakcinázást javasolják nagyobb populáció számára, beleértve az endémiás régiókba utazókat is, ahol a veszettség elleni immunglobulinok és vakcina gyakran nem elérhető. Az ID expozíció előtti oltás, amely költséghatékonyabb, megfizethető alternatívává válhat a helyi lakosság védelmében a nagy endémiás régiókban.
A fentiek alapján a kutatóknak hangsúlyozniuk kell a kockázati expozíció utáni „fokozóképesség” fogalmát: az utazási medicina fő célja ma az, hogy a kockázatot követő 7. napon megfelelő szerológiai választ kapjon prevakcinált személyeknél (gyorsult immunválasz a memórián keresztül). sejtek) és két expozíció utáni vakcinázás után (0. és 3. nap). Azt is meg kell jegyezni, hogy az 1 hetes ütemezés előnyösebb lenne, mint a jelenlegi ütemterv, mert kevésbé időigényes lenne, javítaná a megfelelést és kevésbé zavarná az egyéb megelőző intézkedések, pl. mefloquine. Két közelmúltbeli, de kicsiny thaiföldi tanulmány azt sugallja, hogy egy hetes intervallumon belüli három intradermális injekció gyorsított ütemezése ugyanolyan hatékony és immunogén, mint 4 héten belül beadva.
Ezért ez a randomizált, nem inferiority vizsgálat azt fogja vizsgálni, hogy a gyorsított ütemezés ugyanolyan hatékony-e, mint a klasszikus ütemterv. A kutatók emellett egyről kettőre növelik az injekció beadásának helyek számát, hogy több különböző nyirokcsomócsoportot stimuláljanak egyidejűleg, hogy több antitest-termelést indítsanak el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, B-1000
- Military Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandóság írásbeli hozzájárulás megadására
- Szeronegatív veszettség ellen
- Azok a belga katonák, akik bevethetők, és a bevetés előtti felkészülési szakaszban meglátogatják a brüsszeli utazási klinikát VAGY a belga védelmi iskolák katonái, jogosultak egy tengerentúli gyakorlatra vagy a tanulmányaik végén tervezett oltási programra.
- Felkészült a tanulmányi ütemterv betartására
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik a múltban veszettség elleni védőoltást kaptak (teljes vagy nem teljes), az expozíció utáni profilaxis miatt.
- Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vakcina valamelyik összetevőjére.
- Immundepressziós személyek vagy immundepresszáns gyógyszerek szedése.
- Meflokvint szedő alanyok
- A tengerentúli területekre tervezett telepítés 35 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos oltási ütemterv
Egy injekciót három különböző napon kell beadni (0. nap, 7. nap és 21. vagy 28. nap)
|
Humán Diploid Cell Vaccine (HDCV) veszettség Merieux 1 ml-es veszettség elleni vakcina, a Sanofi-Pasteur által, két helyen beadva ID úton
|
|
Kísérleti: Gyorsított oltási ütemterv
Ugyanazon a napon két injekciót kell beadni (a 0. és a 7. napon): egyet mindkét alkarba.
|
Humán Diploid Cell Vaccine (HDCV) veszettség Merieux 1 ml-es veszettség elleni vakcina, a Sanofi-Pasteur által, két helyen beadva ID úton
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az emlékeztető oltás után a veszettség elleni antitestek fokozódtak
Időkeret: Az emlékeztető oltás utáni 7. nap
|
Az elsődleges végpont azon résztvevők száma, akiknél a veszettség elleni antitestek boostibilitást mutattak az emlékeztető oltás utáni 7. napon, amelyet a kezdeti vakcinázást követő 1. és 3. évben végeztek.
A 0,5 NE/ml (nemzetközi egység/milliliter) feletti veszettség szerológiai érték az emlékeztető oltás utáni 7. napon protektívnak tekintendő.
Azokat az alanyokat, akiknél ez a szerológiai érték a 7. napon látható, megerősítőnek tekintjük.
|
Az emlékeztető oltás utáni 7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a veszettség szerológiája több mint 0,5 NE/ml az elsődleges vakcinázás után
Időkeret: 35. nap az elsődleges (kezdeti) vakcinázás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél a veszettség szerológiája több mint 0,5 NE/ml az alapoltás utáni 35. napon.
|
35. nap az elsődleges (kezdeti) vakcinázás után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a veszettség szerológiai vizsgálata több mint 10 NE/ml az elsődleges és emlékeztető oltás után
Időkeret: 35. nap az elsődleges (kezdeti) oltás és az emlékeztető oltás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél a veszettség szerológiája meghaladja a 10 NE/ml-t az alapoltás és az emlékeztető oltás utáni 35. napon.
|
35. nap az elsődleges (kezdeti) oltás és az emlékeztető oltás után
|
|
Nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Egy héttel az első és az emlékeztető oltás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél az első és az emlékeztető oltást követő egy héten belül nemkívánatos események jelentkeztek
|
Egy héttel az első és az emlékeztető oltás után
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket átélő résztvevők száma
Időkeret: 28 nappal az első és emlékeztető oltás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél súlyos nemkívánatos esemény jelentkezett az első és emlékeztető oltást követő 28 napon belül
|
28 nappal az első és emlékeztető oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ITMC0211
- 2011-001612-62 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .