Förenkla rabiesvaccinationen före exponering

Rabies är en virusinfektion som påverkar det centrala nervsystemet och orsakar en encefalit som nästan alltid är dödlig. Eftersom infektionen är en zoonos inträffar infektionen vanligtvis efter ett transdermalt bett eller en repa av ett infekterat djur, men kontaminering kan också uppstå när smittsamt material, vanligtvis saliv, kommer i direkt kontakt med offrets slemhinna eller med färska hudsår. Överföring från människa till människa är extremt ovanlig.

Rabies är brett spridd över hela världen: Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att 87 länder med en total befolkning på cirka 2,4 miljarder människor är drabbade av endemisk hundrabies, och inkluderingen av alla arter utgör ett potentiellt hot mot >3,3 miljarder människor. Antalet rabiata vilda djur som dör utan att upptäckas uppskattas dock vara mer än 90 % av det totala antalet, så identifierade infektioner representerar endast en liten del av fallen av vilda djurs rabies. Vaccination av husdjur är begränsad till industriländer, de mest urbaniserade områdena i Latinamerika och vissa asiatiska länder som Thailand.

Utvecklingen av klinisk rabies kan förebyggas genom snabb immunisering efter exponering för smittämnet: förebyggande vaccination ensam innebär inget fullständigt skydd, men det förenklar proceduren efter exponering avsevärt, eftersom immunglobuliner inte längre behövs och färre vaccinadministrationer är schemalagda. Pre-exponeringsprofylax består av en intramuskulär (IM) eller intradermal (ID) dos som ges på dagarna 0, 7 och 21 eller 28. Utvecklingen av immunologiskt minne efter denna vaccination är därför avgörande för upprättandet av långvarig immunitet mot rabies hos människor. Om en boosterdos ges 1 år efter profylax före exponering, delas försökspersonerna upp i "bra" och "dålig" responders; den förstnämnda gruppen, som representerar 75 % av försökspersonerna, kanske inte behöver ytterligare boostervaccination på 10 år, medan den senare kan behöva mer frekventa boosters.

Fram till nyligen rekommenderade riktlinjer inom resemedicin endast de klassiska riskgrupperna att vaccinera före exponering. Eftersom nya studier har visat effektiviteten av ID-vaccinationen, ändras policyerna mot rekommendationen av pre-exponeringsvaccination för en större befolkning, inklusive alla resenärer till endemiska regioner, där rabiesimmunoglobuliner och vaccin ofta inte är lättillgängliga. ID pre-exponeringsvaccinationen, som är mer kostnadseffektiv, kan också bli ett prisvärt alternativ för att skydda lokalbefolkningen i högendemiska regioner.

Baserat på allt ovan måste utredarna betona konceptet "boostability" efter en riskexponering: huvudmålet för resemedicin idag är att få ett tillräckligt serologiskt svar på dag 7 efter en risk hos prevaccinerade personer (accelererat immunsvar genom minnet celler) och efter två vaccinationer efter exponering (dag 0 och 3). Det bör också noteras att ett schema på 1 vecka skulle vara att föredra framför det nuvarande schemat, eftersom det skulle vara mindre tidskrävande, skulle förbättra följsamheten och ge mindre störningar vid intag av andra profylaxåtgärder, t.ex. meflokin. Två nya men små studier från Thailand tyder på att ett accelererat schema med tre intradermala injektioner inom 1 veckas intervall är lika effektivt och immunogent som administrerat inom 4 veckor.

Därför kommer denna randomiserade, icke-inferioritetsstudie att undersöka om det accelererade schemat är lika effektivt som det klassiska schemat. Utredarna kommer också att öka antalet injektionsställen, från ett till två, för att stimulera flera olika grupper av lymfkörtlar samtidigt för att initiera mer antikroppsproduktion.