- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01388985
Zjednodušení preexpozičního očkování proti vzteklině
Vzteklina je virová zoonóza, která způsobuje encefalitidu, téměř vždy smrtelnou. Je široce rozšířen po celém světě: Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že asi 2,4 miliardy lidí žije v endemických oblastech vztekliny psů. Očkování domácích zvířat je omezeno na průmyslové země a země se středními příjmy.
Rozvoji klinické vztekliny lze zabránit včasnou imunizací po expozici: preventivní vakcinace však značně zjednodušuje postup po expozici, protože imunoglobuliny již nejsou potřeba a je naplánováno méně aplikací vakcíny. Preexpoziční profylaxe sestává z intramuskulární (IM) nebo intradermální (ID) dávky podané ve dnech 0, 7 a 21 nebo 28. Rozvoj imunologické paměti po této vakcinaci je rozhodující pro vytvoření dlouhodobé imunity. Subjekty, které dostávají posilovací dávku 1 rok po preexpoziční profylaxi, se rozdělují na „dobré" a „slabé" respondéry; první nemusí potřebovat další boostery po dobu 10 let, zatímco druhý může potřebovat častější boostery.
Donedávna směrnice cestovní medicíny doporučovaly preexpoziční očkování pouze některým rizikovým skupinám. Vzhledem k tomu, že nedávné studie prokázaly účinnost ID očkování, mění se politika směrem k preexpozičnímu očkování pro větší populaci, včetně cestujících do endemických oblastí, kde imunoglobuliny a vakcíny často nejsou snadno dostupné.
Na základě výše uvedeného musí vyšetřovatelé zdůraznit koncept „boostability“ po vystavení riziku. Stávající schéma preexpoziční vakcinace by však mohlo být vylepšeno: schéma 1 týden by bylo méně časově náročné, zlepšilo by dodržování a méně zasahovalo do jiných preventivních opatření, např. meflochin. Dvě malé studie naznačují, že schéma 1 týdenního intervalu je stejně účinné a imunogenní jako standardní.
Vyšetřovatelé budou zkoumat, zda je zrychlené schéma stejně účinné jako klasické schéma, provedením randomizované studie non-inferiority.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzteklina je virová infekce, která postihuje centrální nervový systém a způsobuje encefalitidu, která je téměř vždy smrtelná. Vzhledem k tomu, že jde o zoonózu, k infekci obvykle dochází po transdermálním kousnutí nebo poškrábání infikovaným zvířetem, ale ke kontaminaci může dojít také tehdy, když se infekční materiál, obvykle sliny, dostane do přímého kontaktu se sliznicí oběti nebo s čerstvými kožními ranami. Přenos z člověka na člověka je extrémně neobvyklý.
Vzteklina je široce rozšířena po celém světě: Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že 87 zemí s celkovou populací asi 2,4 miliardy lidí je postiženo endemickou vzteklinou psů a zahrnutí všech druhů představuje potenciální hrozbu >3,3 miliarda lidí. Počet vzteklých volně žijících zvířat, která uhynou, aniž by byla detekována, se však odhaduje na více než 90 % z celkového počtu, takže zjištěné infekce představují pouze malý zlomek případů vztekliny volně žijících zvířat. Očkování domácích zvířat je omezeno na průmyslové země, nejvíce urbanizované oblasti Latinské Ameriky a některé asijské země, jako je Thajsko.
Rozvoji klinické vztekliny lze zabránit včasnou imunizací po expozici infekčnímu agens: samotná preventivní vakcinace neznamená úplnou ochranu, ale značně zjednodušuje postup po expozici, protože imunoglobuliny již nejsou potřeba a je naplánováno méně podávání vakcín. Preexpoziční profylaxe sestává z intramuskulární (IM) nebo intradermální (ID) dávky podané ve dnech 0, 7 a 21 nebo 28. Rozvoj imunologické paměti po tomto očkování je proto kritický pro vytvoření dlouhodobé imunity proti vzteklině u lidí. Pokud je posilovací dávka podána 1 rok po preexpoziční profylaxi, subjekty se rozdělí na „dobré" a „slabé" respondéry; první skupina, která představuje 75 % subjektů, nemusí potřebovat další přeočkování po dobu 10 let, zatímco druhá skupina může potřebovat přeočkování častější.
Donedávna směrnice cestovní medicíny doporučovaly preexpoziční očkování pouze klasickým rizikovým skupinám. Protože nedávné studie prokázaly účinnost ID vakcinace, mění se politika směrem k doporučení preexpoziční vakcinace pro větší populaci, včetně všech cestujících do endemických oblastí, kde imunoglobuliny a vakcína proti vzteklině často nejsou snadno dostupné. ID preexpoziční očkování, které je nákladově efektivnější, by se také mohlo stát dostupnou alternativou k ochraně místní populace ve vysoce endemických oblastech.
Na základě všeho výše uvedeného musí vyšetřovatelé zdůraznit koncept „boostability“ po rizikové expozici: hlavním cílem cestovní medicíny je dnes získat dostatečnou sérologickou odpověď 7. den po riziku u preočkovaných osob (zrychlená imunitní odpověď prostřednictvím paměti buňky) a po dvou postexpozičních vakcinacích (den 0 a 3). Je třeba také poznamenat, že plán na 1 týden by byl vhodnější než současný plán, protože by to bylo méně časově náročné, zlepšilo by se compliance a méně narušuje příjem jiných profylaktických opatření, např. meflochin. Dvě nedávné, ale malé studie z Thajska naznačují, že zrychlené schéma tří intradermálních injekcí v intervalu 1 týdne je stejně účinné a imunogenní jako podávání během 4 týdnů.
Tato randomizovaná, non-inferioritní studie proto bude zkoumat, zda je zrychlené schéma stejně účinné jako klasické schéma. Výzkumníci také zvýší počet míst vpichu z jednoho na dvě, aby stimulovali několik různých skupin lymfatických uzlin ve stejnou dobu, aby iniciovali větší produkci protilátek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, B-1000
- Military Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota poskytnout písemný souhlas
- Seronegativní na vzteklinu
- Belgičtí vojáci, kteří jsou nasazeni a navštěvují Travel Clinic v Bruselu během své přípravné fáze před nasazením NEBO vojenští studenti na školách belgické obrany jsou způsobilí k přípravě na zámořské cvičení nebo během plánovaného očkovacího programu na konci svého studia
- Připraveni dodržovat studijní plán
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které v minulosti podstoupily očkování proti vzteklině (úplné nebo neúplné) kvůli postexpoziční profylaxi.
- Subjekty se známou alergií na jednu ze složek vakcíny.
- Osoby se sníženou imunitou nebo užívání imunodepresivních léků.
- Subjekty, které užívají meflochin
- Plánované nasazení do zámořských oblastí do 35 dnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní očkovací schéma
Jedna injekce bude podána ve třech různých dnech (den 0, den 7 a den 21 nebo 28)
|
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) vzteklina Merieux 1 ml vakcína proti vzteklině, poskytnutá společností Sanofi-Pasteur, podávaná zvia ID cestou na dvou místech
|
|
Experimentální: Zrychlené očkovací schéma
Ve stejný den (den 0 a den 7) budou aplikovány dvě injekce: jedna na každé předloktí.
|
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) vzteklina Merieux 1 ml vakcína proti vzteklině, poskytnutá společností Sanofi-Pasteur, podávaná zvia ID cestou na dvou místech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zvýšením účinku protilátek proti vzteklině po posilovací vakcinaci
Časové okno: Den 7 po přeočkování
|
Primárním cílovým parametrem je počet účastníků s posilovací schopností protilátek proti vzteklině v den 7 po posilovací vakcinaci, provedené v letech 1 až 3 po počáteční vakcinaci.
Sérologická hodnota vztekliny vyšší než 0,5 IU/ml (mezinárodní jednotka/mililitr) 7. den po přeočkování se považuje za protektivní.
Subjekty vykazující tuto sérologickou hodnotu v den 7 jsou považovány za osoby, které lze posilovat.
|
Den 7 po přeočkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se sérologií proti vzteklině vyšší než 0,5 IU/ml po primární vakcinaci
Časové okno: 35. den po primární (počáteční) vakcinaci
|
Počet účastníků, kteří mají sérologii proti vzteklině vyšší než 0,5 IU/ml 35. den po základní vakcinaci.
|
35. den po primární (počáteční) vakcinaci
|
|
Počet účastníků se sérologií proti vzteklině vyšší než 10 IU/ml po primární a posilovací vakcinaci
Časové okno: 35. den po základní (počáteční) vakcinaci a po přeočkování
|
Počet účastníků, kteří mají sérologii proti vzteklině vyšší než 10 IU/ml 35. den po základní vakcinaci a po přeočkování.
|
35. den po základní (počáteční) vakcinaci a po přeočkování
|
|
Počet účastníků, kteří zažívali nežádoucí příhody
Časové okno: Týden po úvodní a posilovací vakcinaci
|
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky během jednoho týdne po úvodní a posilovací vakcinaci
|
Týden po úvodní a posilovací vakcinaci
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 28 dní po úvodní a posilovací vakcinaci
|
Počet účastníků, u kterých se objevila závažná nežádoucí příhoda do 28 dnů po úvodní a posilovací vakcinaci
|
28 dní po úvodní a posilovací vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ITMC0211
- 2011-001612-62 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) vakcína proti vzteklině
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyDokončeno