Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zjednodušení preexpozičního očkování proti vzteklině

30. dubna 2019 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Vzteklina je virová zoonóza, která způsobuje encefalitidu, téměř vždy smrtelnou. Je široce rozšířen po celém světě: Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že asi 2,4 miliardy lidí žije v endemických oblastech vztekliny psů. Očkování domácích zvířat je omezeno na průmyslové země a země se středními příjmy.

Rozvoji klinické vztekliny lze zabránit včasnou imunizací po expozici: preventivní vakcinace však značně zjednodušuje postup po expozici, protože imunoglobuliny již nejsou potřeba a je naplánováno méně aplikací vakcíny. Preexpoziční profylaxe sestává z intramuskulární (IM) nebo intradermální (ID) dávky podané ve dnech 0, 7 a 21 nebo 28. Rozvoj imunologické paměti po této vakcinaci je rozhodující pro vytvoření dlouhodobé imunity. Subjekty, které dostávají posilovací dávku 1 rok po preexpoziční profylaxi, se rozdělují na „dobré" a „slabé" respondéry; první nemusí potřebovat další boostery po dobu 10 let, zatímco druhý může potřebovat častější boostery.

Donedávna směrnice cestovní medicíny doporučovaly preexpoziční očkování pouze některým rizikovým skupinám. Vzhledem k tomu, že nedávné studie prokázaly účinnost ID očkování, mění se politika směrem k preexpozičnímu očkování pro větší populaci, včetně cestujících do endemických oblastí, kde imunoglobuliny a vakcíny často nejsou snadno dostupné.

Na základě výše uvedeného musí vyšetřovatelé zdůraznit koncept „boostability“ po vystavení riziku. Stávající schéma preexpoziční vakcinace by však mohlo být vylepšeno: schéma 1 týden by bylo méně časově náročné, zlepšilo by dodržování a méně zasahovalo do jiných preventivních opatření, např. meflochin. Dvě malé studie naznačují, že schéma 1 týdenního intervalu je stejně účinné a imunogenní jako standardní.

Vyšetřovatelé budou zkoumat, zda je zrychlené schéma stejně účinné jako klasické schéma, provedením randomizované studie non-inferiority.

Přehled studie

Detailní popis

Vzteklina je virová infekce, která postihuje centrální nervový systém a způsobuje encefalitidu, která je téměř vždy smrtelná. Vzhledem k tomu, že jde o zoonózu, k infekci obvykle dochází po transdermálním kousnutí nebo poškrábání infikovaným zvířetem, ale ke kontaminaci může dojít také tehdy, když se infekční materiál, obvykle sliny, dostane do přímého kontaktu se sliznicí oběti nebo s čerstvými kožními ranami. Přenos z člověka na člověka je extrémně neobvyklý.

Vzteklina je široce rozšířena po celém světě: Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že 87 zemí s celkovou populací asi 2,4 miliardy lidí je postiženo endemickou vzteklinou psů a zahrnutí všech druhů představuje potenciální hrozbu >3,3 miliarda lidí. Počet vzteklých volně žijících zvířat, která uhynou, aniž by byla detekována, se však odhaduje na více než 90 % z celkového počtu, takže zjištěné infekce představují pouze malý zlomek případů vztekliny volně žijících zvířat. Očkování domácích zvířat je omezeno na průmyslové země, nejvíce urbanizované oblasti Latinské Ameriky a některé asijské země, jako je Thajsko.

Rozvoji klinické vztekliny lze zabránit včasnou imunizací po expozici infekčnímu agens: samotná preventivní vakcinace neznamená úplnou ochranu, ale značně zjednodušuje postup po expozici, protože imunoglobuliny již nejsou potřeba a je naplánováno méně podávání vakcín. Preexpoziční profylaxe sestává z intramuskulární (IM) nebo intradermální (ID) dávky podané ve dnech 0, 7 a 21 nebo 28. Rozvoj imunologické paměti po tomto očkování je proto kritický pro vytvoření dlouhodobé imunity proti vzteklině u lidí. Pokud je posilovací dávka podána 1 rok po preexpoziční profylaxi, subjekty se rozdělí na „dobré" a „slabé" respondéry; první skupina, která představuje 75 % subjektů, nemusí potřebovat další přeočkování po dobu 10 let, zatímco druhá skupina může potřebovat přeočkování častější.

Donedávna směrnice cestovní medicíny doporučovaly preexpoziční očkování pouze klasickým rizikovým skupinám. Protože nedávné studie prokázaly účinnost ID vakcinace, mění se politika směrem k doporučení preexpoziční vakcinace pro větší populaci, včetně všech cestujících do endemických oblastí, kde imunoglobuliny a vakcína proti vzteklině často nejsou snadno dostupné. ID preexpoziční očkování, které je nákladově efektivnější, by se také mohlo stát dostupnou alternativou k ochraně místní populace ve vysoce endemických oblastech.

Na základě všeho výše uvedeného musí vyšetřovatelé zdůraznit koncept „boostability“ po rizikové expozici: hlavním cílem cestovní medicíny je dnes získat dostatečnou sérologickou odpověď 7. den po riziku u preočkovaných osob (zrychlená imunitní odpověď prostřednictvím paměti buňky) a po dvou postexpozičních vakcinacích (den 0 a 3). Je třeba také poznamenat, že plán na 1 týden by byl vhodnější než současný plán, protože by to bylo méně časově náročné, zlepšilo by se compliance a méně narušuje příjem jiných profylaktických opatření, např. meflochin. Dvě nedávné, ale malé studie z Thajska naznačují, že zrychlené schéma tří intradermálních injekcí v intervalu 1 týdne je stejně účinné a imunogenní jako podávání během 4 týdnů.

Tato randomizovaná, non-inferioritní studie proto bude zkoumat, zda je zrychlené schéma stejně účinné jako klasické schéma. Výzkumníci také zvýší počet míst vpichu z jednoho na dvě, aby stimulovali několik různých skupin lymfatických uzlin ve stejnou dobu, aby iniciovali větší produkci protilátek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Bruxelles, Belgie, B-1000
        • Military Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota poskytnout písemný souhlas
  • Seronegativní na vzteklinu
  • Belgičtí vojáci, kteří jsou nasazeni a navštěvují Travel Clinic v Bruselu během své přípravné fáze před nasazením NEBO vojenští studenti na školách belgické obrany jsou způsobilí k přípravě na zámořské cvičení nebo během plánovaného očkovacího programu na konci svého studia
  • Připraveni dodržovat studijní plán

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které v minulosti podstoupily očkování proti vzteklině (úplné nebo neúplné) kvůli postexpoziční profylaxi.
  • Subjekty se známou alergií na jednu ze složek vakcíny.
  • Osoby se sníženou imunitou nebo užívání imunodepresivních léků.
  • Subjekty, které užívají meflochin
  • Plánované nasazení do zámořských oblastí do 35 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní očkovací schéma
Jedna injekce bude podána ve třech různých dnech (den 0, den 7 a den 21 nebo 28)
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) vzteklina Merieux 1 ml vakcína proti vzteklině, poskytnutá společností Sanofi-Pasteur, podávaná zvia ID cestou na dvou místech
Experimentální: Zrychlené očkovací schéma
Ve stejný den (den 0 a den 7) budou aplikovány dvě injekce: jedna na každé předloktí.
Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) vzteklina Merieux 1 ml vakcína proti vzteklině, poskytnutá společností Sanofi-Pasteur, podávaná zvia ID cestou na dvou místech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se zvýšením účinku protilátek proti vzteklině po posilovací vakcinaci
Časové okno: Den 7 po přeočkování
Primárním cílovým parametrem je počet účastníků s posilovací schopností protilátek proti vzteklině v den 7 po posilovací vakcinaci, provedené v letech 1 až 3 po počáteční vakcinaci. Sérologická hodnota vztekliny vyšší než 0,5 IU/ml (mezinárodní jednotka/mililitr) 7. den po přeočkování se považuje za protektivní. Subjekty vykazující tuto sérologickou hodnotu v den 7 jsou považovány za osoby, které lze posilovat.
Den 7 po přeočkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se sérologií proti vzteklině vyšší než 0,5 IU/ml po primární vakcinaci
Časové okno: 35. den po primární (počáteční) vakcinaci
Počet účastníků, kteří mají sérologii proti vzteklině vyšší než 0,5 IU/ml 35. den po základní vakcinaci.
35. den po primární (počáteční) vakcinaci
Počet účastníků se sérologií proti vzteklině vyšší než 10 IU/ml po primární a posilovací vakcinaci
Časové okno: 35. den po základní (počáteční) vakcinaci a po přeočkování
Počet účastníků, kteří mají sérologii proti vzteklině vyšší než 10 IU/ml 35. den po základní vakcinaci a po přeočkování.
35. den po základní (počáteční) vakcinaci a po přeočkování
Počet účastníků, kteří zažívali nežádoucí příhody
Časové okno: Týden po úvodní a posilovací vakcinaci
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky během jednoho týdne po úvodní a posilovací vakcinaci
Týden po úvodní a posilovací vakcinaci
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 28 dní po úvodní a posilovací vakcinaci
Počet účastníků, u kterých se objevila závažná nežádoucí příhoda do 28 dnů po úvodní a posilovací vakcinaci
28 dní po úvodní a posilovací vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

7. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • ITMC0211
  • 2011-001612-62 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) vakcína proti vzteklině

Předplatit