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Simplificando a Vacinação Pré-exposição à Raiva

30 de abril de 2019 atualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium

A raiva é uma zoonose viral que causa uma encefalite, quase invariavelmente fatal. É amplamente distribuída em todo o mundo: a Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que cerca de 2,4 bilhões de pessoas vivam em áreas endêmicas para a raiva canina. A vacinação de animais domésticos é limitada a países industrializados e de renda média.

O desenvolvimento da raiva clínica pode ser evitado através da imunização oportuna após a exposição: no entanto, a vacinação preventiva simplifica consideravelmente o procedimento pós-exposição, pois as imunoglobulinas não são mais necessárias e menos administrações de vacinas são programadas. A profilaxia pré-exposição consiste em uma dose intramuscular (IM) ou intradérmica (ID) administrada nos dias 0, 7 e 21 ou 28. O desenvolvimento da memória imunológica após esta vacinação é crítico para o estabelecimento de imunidade duradoura. Indivíduos recebendo uma dose de reforço 1 ano após a profilaxia pré-exposição se segregam em respondedores 'bons' e 'ruins'; o primeiro pode não precisar de mais reforços por 10 anos, enquanto o último pode precisar de reforços mais frequentes.

Até recentemente, as diretrizes em medicina de viagem recomendavam a vacinação pré-exposição apenas para alguns grupos de risco. Como estudos recentes mostraram a eficácia da vacinação ID, as políticas estão mudando para a vacinação pré-exposição para uma população maior, incluindo viajantes para regiões endêmicas, onde imunoglobulinas e vacinas geralmente não estão prontamente disponíveis.

Com base no exposto, os investigadores devem enfatizar o conceito de "boostability" após uma exposição ao risco. No entanto, o atual esquema de vacinação pré-exposição poderia ser melhorado: um esquema de 1 semana seria menos demorado, melhoraria a adesão e daria menos interferência com outras medidas de profilaxia, por exemplo, mefloquina. Dois pequenos estudos sugerem que um esquema de 1 semana de intervalo é tão eficaz e imunogênico quanto o padrão.

Os investigadores investigarão se o esquema acelerado é tão eficaz quanto o esquema clássico, realizando um estudo randomizado de não inferioridade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A raiva é uma infecção viral que afeta o sistema nervoso central e causa uma encefalite quase invariavelmente fatal. Sendo uma zoonose, a infecção geralmente ocorre após uma mordida transdérmica ou arranhão de um animal infectado, mas a contaminação também pode ocorrer quando o material infeccioso, geralmente a saliva, entra em contato direto com a mucosa da vítima ou com feridas frescas na pele. A transmissão de humano para humano é extremamente incomum.

A raiva é amplamente distribuída em todo o mundo: a Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que 87 países com uma população total de cerca de 2,4 bilhões de pessoas sofrem com a raiva canina endêmica, e a inclusão de todas as espécies representa uma ameaça potencial para >3,3 bilhões de pessoas. No entanto, estima-se que o número de animais selvagens raivosos que morrem sem serem detectados seja superior a 90% do total, pelo que as infecções identificadas representam apenas uma pequena fracção dos casos de raiva de animais selvagens. A vacinação de animais domésticos é limitada às nações industrializadas, às áreas mais urbanizadas da América Latina e a alguns países asiáticos, como a Tailândia.

O desenvolvimento da raiva clínica pode ser prevenido através da imunização oportuna após a exposição ao agente infeccioso: a vacinação preventiva por si só não implica proteção completa, mas simplifica consideravelmente o procedimento pós-exposição, pois não são mais necessárias imunoglobulinas e menos vacinas são programadas. A profilaxia pré-exposição consiste em uma dose intramuscular (IM) ou intradérmica (ID) administrada nos dias 0, 7 e 21 ou 28. O desenvolvimento da memória imunológica após esta vacinação é, portanto, crítico para o estabelecimento de imunidade duradoura contra a raiva em humanos. Se uma dose de reforço for administrada 1 ano após a profilaxia pré-exposição, os indivíduos se segregam em respondedores 'bons' e 'ruins'; o primeiro grupo, que representa 75% dos indivíduos, pode não precisar de mais reforços por 10 anos, enquanto o último pode precisar de reforços mais frequentes.

Até recentemente, as diretrizes em medicina do viajante recomendavam a vacinação pré-exposição apenas aos grupos clássicos de risco. Uma vez que estudos recentes mostraram a eficácia da vacinação ID, as políticas estão mudando para a recomendação de vacinação pré-exposição para uma população maior, incluindo todos os viajantes para regiões endêmicas, onde imunoglobulinas antirrábicas e vacinas muitas vezes não estão prontamente disponíveis. A vacinação pré-exposição ID, que é mais econômica, também pode se tornar uma alternativa acessível para proteger a população local em regiões altamente endêmicas.

Com base em tudo o que foi dito acima, os pesquisadores devem enfatizar o conceito de "boostability" após uma exposição ao risco: o principal objetivo da medicina de viagem hoje é obter uma resposta sorológica suficiente no dia 7 após um risco em pessoas pré-vacinadas (resposta imune acelerada por memória células) e após duas vacinações pós-exposição (dia 0 e 3). Também deve ser notado que um esquema de 1 semana seria preferível ao esquema atual, porque consumiria menos tempo, melhoraria a adesão e causaria menos interferência com a ingestão de outras medidas profiláticas, por exemplo, mefloquina. Dois estudos recentes, porém pequenos, da Tailândia sugerem que um esquema acelerado de três injeções intradérmicas no intervalo de 1 semana é tão eficaz e imunogênico quanto administrado em 4 semanas.

Portanto, este estudo randomizado de não inferioridade investigará se o esquema acelerado é tão eficaz quanto o esquema clássico. Os pesquisadores também aumentarão o número de locais de injeção, de um para dois, para estimular vários grupos diferentes de gânglios linfáticos ao mesmo tempo para iniciar mais produção de anticorpos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

500

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bruxelles, Bélgica, B-1000
        • Military Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 43 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposição para fornecer consentimento por escrito
  • Soronegativo para raiva
  • Soldados belgas que são destacados e visitam a clínica de viagem em Bruxelas durante sua fase de preparação antes da implantação OU estudantes militares nas escolas de defesa belgas são elegíveis na preparação de um exercício no exterior ou durante o programa de vacinação programado no final de seus estudos
  • Preparado para seguir o cronograma de estudos

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que tiveram vacinação antirrábica (completa ou incompleta) no passado devido à profilaxia pós-exposição.
  • Indivíduos com alergia conhecida a um dos componentes da vacina.
  • Pessoas imunodeprimidas ou ingestão de medicamentos imunodepressores.
  • Indivíduos que tomam mefloquina
  • Implantação planejada para áreas no exterior dentro de 35 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Calendário de vacinação padrão
Uma injeção será administrada em três dias diferentes (dia 0, dia 7 e dia 21 ou 28)
Vacina de Células Diplóides Humanas (HDCV) contra a raiva Merieux 1 ml vacina para a raiva, fornecida pela Sanofi-Pasteur, administrada por via ID em dois locais
Experimental: Calendário de vacinação acelerado
Duas injeções serão administradas no mesmo dia (dia 0 e dia 7): uma em cada antebraço.
Vacina de Células Diplóides Humanas (HDCV) contra a raiva Merieux 1 ml vacina para a raiva, fornecida pela Sanofi-Pasteur, administrada por via ID em dois locais

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com capacidade de reforço dos anticorpos antirrábicos após a vacinação de reforço
Prazo: Dia 7 após a vacinação de reforço
O endpoint primário é o número de participantes com capacidade de reforço dos anticorpos da raiva no dia 7 após a vacinação de reforço, realizada nos anos 1 a 3 após a vacinação inicial. Um valor de sorologia antirrábica superior a 0,5 UI/ml (unidade internacional/mililitro) no dia 7 após a vacinação de reforço é considerado protetor. Indivíduos que mostram este valor de sorologia no dia 7 são considerados como reforços.
Dia 7 após a vacinação de reforço

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com sorologia anti-rábica superior a 0,5 UI/ml após vacinação primária
Prazo: Dia 35 após a vacinação primária (inicial)
Número de participantes com sorologia antirrábica superior a 0,5 UI/ml no dia 35 após a primovacinação.
Dia 35 após a vacinação primária (inicial)
Número de participantes com sorologia antirrábica superior a 10 UI/ml após vacinação primária e de reforço
Prazo: Dia 35 após a vacinação primária (inicial) e após a vacinação de reforço
Número de participantes com sorologia antirrábica superior a 10 UI/ml no dia 35 após a primovacinação e após a vacinação de reforço.
Dia 35 após a vacinação primária (inicial) e após a vacinação de reforço
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Uma semana após a vacinação inicial e de reforço
Número de participantes com eventos adversos dentro de uma semana após a vacinação inicial e de reforço
Uma semana após a vacinação inicial e de reforço
Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: 28 dias após a vacinação inicial e de reforço
Número de participantes que apresentaram um evento adverso grave dentro de 28 dias após a vacinação inicial e de reforço
28 dias após a vacinação inicial e de reforço

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

7 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • ITMC0211
  • 2011-001612-62 (Número EudraCT)

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