Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упрощение доконтактной вакцинации против бешенства

30 апреля 2019 г. обновлено: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Бешенство — это вирусный зооноз, который вызывает энцефалит, почти всегда смертельный. Он широко распространен по всему миру: по оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 2,4 миллиарда человек проживает в эндемичных по собачьему бешенству районах. Вакцинация домашних животных проводится только в промышленно развитых странах и странах со средним уровнем дохода.

Развитие клинического бешенства можно предотвратить путем своевременной иммунизации после контакта: однако профилактическая вакцинация значительно упрощает постконтактную процедуру, поскольку иммуноглобулины больше не требуются, и запланировано меньше введений вакцины. Предэкспозиционная профилактика состоит из внутримышечной (в/м) или внутрикожной (в/к) дозы, вводимой в дни 0, 7 и 21 или 28. Развитие иммунологической памяти после этой прививки имеет решающее значение для формирования стойкого иммунитета. Субъекты, получающие бустерную дозу через 1 год после доконтактной профилактики, разделяются на «хорошо» и «плохо» реагирующих; первые могут не нуждаться в дополнительных бустерах в течение 10 лет, тогда как вторые могут нуждаться в более частых бустерах.

До недавнего времени руководящие принципы в области медицины путешествий рекомендовали предварительную вакцинацию только для некоторых групп риска. Поскольку недавние исследования показали эффективность инъекционной вакцинации, политика меняется в сторону предэкспозиционной вакцинации большего числа людей, в том числе лиц, совершающих поездки в эндемичные регионы, где иммуноглобулины и вакцины зачастую недоступны.

Исходя из вышеизложенного, следователи должны подчеркнуть концепцию «ускорения» после воздействия риска. Тем не менее, действующую схему вакцинации перед контактом можно улучшить: схема вакцинации в течение 1 недели займет меньше времени, улучшит соблюдение режима вакцинации и будет меньше мешать другим профилактическим мерам, например вакцинации. мефлохин. Два небольших исследования показывают, что схема с 1-недельным интервалом так же эффективна и иммуногенна, как и стандартная.

Исследователи изучат, является ли ускоренный график столь же эффективным, как классический график, путем проведения рандомизированного исследования не меньшей эффективности.

Обзор исследования

Подробное описание

Бешенство — это вирусная инфекция, поражающая центральную нервную систему и вызывающая энцефалит, почти всегда приводящий к летальному исходу. Будучи зоонозом, инфекция обычно возникает после чрескожного укуса или царапины инфицированным животным, но заражение может также произойти, когда инфекционный материал, обычно слюна, вступает в непосредственный контакт со слизистой оболочкой жертвы или со свежими кожными ранами. Передача от человека к человеку крайне редка.

Бешенство широко распространено по всему миру: по оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 87 стран с общей численностью населения около 2,4 млрд человек поражены эндемическим собачьим бешенством, и включение всех видов представляет потенциальную угрозу >3,3 миллиард человек. Однако количество бешенных диких животных, которые умирают без обнаружения, оценивается как более 90% от общего числа, поэтому выявленные инфекции представляют собой лишь небольшую часть случаев бешенства диких животных. Вакцинация домашних животных ограничена промышленно развитыми странами, наиболее урбанизированными районами Латинской Америки и некоторыми азиатскими странами, такими как Таиланд.

Развитие клинического бешенства можно предотвратить посредством своевременной иммунизации после контакта с инфекционным агентом: профилактическая вакцинация сама по себе не предполагает полной защиты, но значительно упрощает постконтактную процедуру, поскольку иммуноглобулины больше не требуются и запланировано меньшее количество введений вакцины. Предэкспозиционная профилактика состоит из внутримышечной (в/м) или внутрикожной (в/к) дозы, вводимой в дни 0, 7 и 21 или 28. Таким образом, развитие иммунологической памяти после этой прививки имеет решающее значение для создания у людей стойкого иммунитета против бешенства. Если бустерную дозу вводят через 1 год после доконтактной профилактики, субъекты делятся на «хорошо» и «плохо» реагирующие; первая группа, которая составляет 75% субъектов, может не нуждаться в дополнительной ревакцинации в течение 10 лет, тогда как второй может потребоваться более частая ревакцинация.

До недавнего времени руководящие принципы в области медицины путешествий рекомендовали предварительную вакцинацию только классическим группам риска. Поскольку недавние исследования показали эффективность инъекционной вакцинации, политика меняется в сторону рекомендаций по вакцинации до контакта с большим населением, включая всех, кто совершает поездки в эндемичные регионы, где антирабические иммуноглобулины и вакцина часто недоступны. Доконтактная инъекционная вакцинация, которая является более рентабельной, также может стать доступной альтернативой для защиты местного населения в высокоэндемичных регионах.

Исходя из всего вышеизложенного, исследователи должны подчеркнуть концепцию «бустеризации» после воздействия риска: основной целью медицины путешествий сегодня является получение достаточного серологического ответа на 7-й день после риска у превакцинированных лиц (ускорение иммунного ответа через память). клеток) и после двух постконтактных вакцинаций (день 0 и день 3). Следует также отметить, что график продолжительностью 1 неделя был бы предпочтительнее текущего графика, поскольку он занимал бы меньше времени, улучшал соблюдение режима лечения и меньше мешал приему других профилактических мер, т.е. мефлохин. Два недавних, но небольших исследования, проведенных в Таиланде, показывают, что ускоренная схема из трех внутрикожных инъекций с интервалом в 1 неделю столь же эффективна и иммуногенна, как и введение в течение 4 недель.

Таким образом, в этом рандомизированном исследовании не меньшей эффективности будет изучено, является ли ускоренный график столь же эффективным, как и классический график. Исследователи также увеличат количество мест для инъекций с одного до двух, чтобы одновременно стимулировать несколько разных групп лимфатических узлов и инициировать выработку большего количества антител.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Готовность предоставить письменное согласие
  • Серонегативен на бешенство
  • Бельгийские солдаты, которые могут быть развернуты и посещают туристическую клинику в Брюсселе на этапе подготовки перед отправкой, ИЛИ курсанты военных школ бельгийской обороны имеют право на подготовку к зарубежным учениям или во время запланированной программы вакцинации в конце учебы.
  • Готов следовать графику обучения

Критерий исключения:

  • Субъекты, которым в прошлом была проведена вакцинация против бешенства (полная или неполная) в связи с постконтактной профилактикой.
  • Субъекты с известной аллергией на один из компонентов вакцины.
  • Людям с иммунодепрессией или приему иммунодепрессантов.
  • Субъекты, принимающие мефлохин
  • Планируемое развертывание в зарубежных регионах в течение 35 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартный график вакцинации
Одна инъекция будет сделана в три разных дня (день 0, день 7 и день 21 или 28).
Человеческая диплоидно-клеточная вакцина (HDCV) против бешенства Merieux 1 мл вакцины против бешенства, предоставленной Sanofi-Pasteur, вводили внутрикожно внутривенно в двух местах
Экспериментальный: Ускоренный график вакцинации
В один и тот же день (день 0 и день 7) будут сделаны две инъекции: по одной в каждое предплечье.
Человеческая диплоидно-клеточная вакцина (HDCV) против бешенства Merieux 1 мл вакцины против бешенства, предоставленной Sanofi-Pasteur, вводили внутрикожно внутривенно в двух местах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с повышенным уровнем антител против бешенства после бустерной вакцинации
Временное ограничение: 7-й день после ревакцинации
Первичной конечной точкой является количество участников с ревакцинацией антител против бешенства на 7-й день после ревакцинации, проведенной в возрасте от 1 до 3 лет после первоначальной вакцинации. Значение серологии бешенства более 0,5 МЕ/мл (международная единица/мл) на 7-й день после ревакцинации считается защитным. Субъекты, демонстрирующие это серологическое значение на 7-й день, считаются ревакцинируемыми.
7-й день после ревакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серологией на бешенство более 0,5 МЕ/мл после первичной вакцинации
Временное ограничение: 35-й день после первичной (начальной) вакцинации
Количество участников, у которых серология на бешенство более 0,5 МЕ/мл на 35-й день после первичной вакцинации.
35-й день после первичной (начальной) вакцинации
Количество участников с серологией на бешенство более 10 МЕ/мл после первичной и бустерной вакцинации
Временное ограничение: 35-й день после первичной (инициальной) вакцинации и после ревакцинации
Количество участников, у которых серологический показатель на бешенство превышает 10 МЕ/мл на 35-й день после первичной вакцинации и после ревакцинации.
35-й день после первичной (инициальной) вакцинации и после ревакцинации
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления
Временное ограничение: Через неделю после начальной и ревакцинации
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления в течение одной недели после начальной и ревакцинации.
Через неделю после начальной и ревакцинации
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Через 28 дней после начальной и ревакцинации
Количество участников, у которых возникло серьезное нежелательное явление в течение 28 дней после начальной и ревакцинации.
Через 28 дней после начальной и ревакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Soentjens, MD, ITM and Military Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Человеческая диплоидноклеточная вакцина (HDCV) против бешенства

Подписаться