AVI-4658 在选定的 Duchenne 肌营养不良症患者中诱导抗肌萎缩蛋白表达的功效研究

主要纳入和排除标准：

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格参加这项研究。

• 是一名患有 DMD 的男性，并且有一个框架外缺失，可以通过跳过外显子 51 [例如，外显子 45-50、47-50、48-50、49-50、50、52 的缺失] , 52-63]，正如临床实验室改进法案认可的实验室所证实的那样，任何经过同行评审和发表的评估所有外显子的方法（包括但不限于多重连接依赖性探针、比较基因组杂交和单一条件扩增/内部引物分析）。
• 年龄在 7 到 13 岁之间，包括在内。
• 具有稳定的心脏功能和稳定的肺功能（用力肺活量 [FVC] ≥ 预测值的 50%，不需要补充氧气），研究者认为，在研究期间不太可能失代偿。
• 正在接受口服皮质类固醇治疗，并且在进入研究前至少 24 周保持稳定剂量。 可以允许受试者服用其他（非 RNA 反义或基因治疗）药物（包括血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、β 受体阻滞剂、氯沙坦钾和辅酶 Q），只要他们服用稳定剂量的筛选访视（访视 1）前 24 周的药物治疗，并且在整个研究期间剂量将保持不变。
• 拥有完整的左右二头肌肌肉或替代的上臂肌肉群。
• 达到200m和400m以内的平均距离±10%（即 180m 和 440m 以内）独立行走超过 6 分钟。
• 根据筛选访视（访视 1）时获得的 ECHO，左心室射血分数 (LVEF) > 40%。 具有异常 ECHO 结果但 LVEF >40% 的受试者可由研究者酌情决定参加研究；但是，受试者必须在进入研究前至少 24 周内接受稳定剂量的 ACE 抑制剂或 β 受体阻滞剂。
• 有能够理解并遵守所有学习程序要求的父母或法定监护人。
• 愿意提供知情同意并有父母或法定监护人愿意为受试者提供书面知情同意以参与研究。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外。

• 在进入研究前 12 周内使用除皮质类固醇外可能对肌肉力量或功能有影响的任何药物治疗（例如，生长激素、合成代谢类固醇）。
• 先前使用实验药物 eteplirsen、BMN-195 或 PRO051 进行过治疗。
• 在进入本研究前 12 周内曾接受过任何其他实验药物治疗或参加过任何其他 DMD 介入临床研究；包括使用冲击训练系统或“STS”，或在本研究期间计划使用。
• 入组前 3 个月内手术或计划在本研究期间的任何时间进行手术。
• 在进入研究时存在其他具有临床意义的疾病，包括显着的肾功能障碍（通过尿胱抑素 C、KIM-1 或尿总蛋白测量），或筛选期间动态心电图监测的平均心率超过 110 bpm（除非随后进行治疗并确认使用 β 受体阻滞剂控制和稳定）或 QTc >450 ms。
• 在筛选访视（访视 1）前 12 周内使用过任何氨基糖苷类抗生素或在研究期间需要使用氨基糖苷类抗生素（除非与首席研究员和医疗监督员讨论并同意）。
• 研究者认为可能对受试者的安全产生不利影响或使治疗或随访过程不太可能完成或可能损害研究结果评估的先前或正在进行的医疗状况。